糖皮質激素一方麵具有很強的抗炎和免疫抑製作用，被廣泛應用於炎症和免疫性疾病的治療中，在支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、間質性肺疾病（ILD）、肺血管炎、急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征和嚴重急性呼吸綜合征等呼吸係統疾病的治療中均有應用，且有些疾病如ILD和結節病等甚至須進行長期激素治療；而另一方麵，該類藥物的不良反應十分明顯，長期或大劑量應用可引起高血壓、血糖升高、消化性潰瘍、胃腸道出血、庫欣綜合征、骨質疏鬆、無菌性骨壞死、骨折、傷口愈合延遲、誘發或加重感染及兒童生長遲緩等一係列不良反應，嚴重時可致殘或危及生
基於前述認識的研究設計
研究一:製備SPA-DXM-NLP 並進行組織分布靶向性研究
製備 以地塞米鬆磷酸鈉（DXM）為治療藥物、以納米脂質體（NLP）為載體、以SP-A多克隆抗體為特異性肺組織靶向劑，製備出高效、穩定、具明確肺靶向性的SP-A多抗偶聯地塞米鬆免疫納米脂質體（SPA-DXM-NLP）。
SPA-DXM-NLP組織靶向性分布 以峰濃度比（Ce）和相對攝取率（Re）兩個指標來考察SPA-DXM- NLP與NLP在大鼠體內各組織器官的靶向分布情況。結果顯示，注射SPA-DXM-NLP後，肺部DXM的峰濃度為常規DXM注射液的5.08倍（Ce=5.08）；12小時藥時曲線下麵積（AUC0-12 h）為注射DXM注射液的40.21倍（Re =40.21）。因此，SPA-DXM-NLP在肺組織中呈現明顯的靶向性濃聚。
研究二:SPA-DXM-NLP對肺損傷靶向治療作用
療效 研究者用SPA-DXM-NLP治療肺損傷大鼠，從動物存活率、病理變化、細胞因子及基因表達等多個層麵評價其對急性肺損傷的治療效果。結果顯示，SPA-DXM-NLP 可明顯抑製肺損傷大鼠支氣管肺泡灌洗液中炎性因子水平，抑製肺組織核因子κB（NF-κB）、轉化生長因子（TGF）-β1 mRNA表達，減輕肺組織病理損傷，降低大鼠死亡率，僅用低於常規DXM一半劑量的SPA-DXM-NLP，其療效也明顯提高。
病理改變 大鼠肺組織病理標本HE染色顯示，博萊黴素（BLM）造模1周後，未治療幹預組（E組）肺髒炎症反應明顯，肺泡壁增厚，間隔增寬，有大量炎細胞浸潤，可見大片肺實變（圖2-E1）；在注射DXM後炎症反應有減輕（圖2-D1）；注射SPA-DXM-NLP大鼠（A、B組）肺損傷改善較明顯（圖2-A1、B1），但肺損傷嚴重程度半定量評分的統計學比較顯示，A、B、C、D、E組相互之間兩兩比較均無顯著性差異（P＞0.05）。
2周後，E組肺髒炎症反應仍嚴重（圖2-E2）；注射DXM組（D組）肺損傷較1周時無明顯改善（圖2-D2）；DXM-NLP組（C組）肺損傷有減輕（圖2-C2）；A、B組肺損傷改善更明顯（圖2-A2、B2）。統計學比較顯示，2周後正常劑量SPA-DXM-NLP治療組（A組）肺損傷評分明顯優於未治療幹預組（E組）（P=0.026）。
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