藥械

合理應用阿司匹林 多方麵保護女性健康

作者:李小鷹 來源:中國醫學論壇報 日期:2011-10-08
導讀

         現代女性肩負著家庭、工作、婚育等多項社會與家庭責任,往往精神壓力大,睡眠不足,長期處於疲勞狀態;另一方麵,由於缺乏個人可支配的時間,導致對自身健康狀況的關注度不足。因此,增加女性的疾病風險意識並采取有效的預防措施,對促進改善女性自身健康狀況具有重要意義。阿司匹林作為一種最常用的臨床藥物,對女性心腦血管疾病、腫瘤、妊娠等諸多方麵均存在良好的預防價值,其合理應用是保護女性健康的有力武器。

關鍵字:  阿司匹林 | 妊娠 | 乳腺癌 

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  現代女性肩負著家庭、工作、婚育等多項社會與家庭責任,往往精神壓力大,睡眠不足,長期處於疲勞狀態;另一方麵,由於缺乏個人可支配的時間,導致對自身健康狀況的關注度不足。因此,增加女性的疾病風險意識並采取有效的預防措施,對促進改善女性自身健康狀況具有重要意義。阿司匹林作為一種最常用的臨床藥物,對女性心腦血管疾病、腫瘤、妊娠等諸多方麵均存在良好的預防價值,其合理應用是保護女性健康的有力武器。

  阿司匹林是預防女性心腦血管疾病的基礎藥物

  女性心血管疾病的危險因素包括吸煙、肥胖、高血壓、糖尿病、血脂異常等。包括降壓、調脂、降糖、改善生活方式及阿司匹林的綜合防治策略是目前降低女性心腦血管風險的有效措施。其中,阿司匹林是目前唯一被證實能有效用於女性心血管疾病一級預防的基礎藥物。

  2005年,《新英格蘭醫學雜誌》上發表了阿司匹林在心腦血管疾病一級預防具有裏程碑意義的女性健康研究(WHS)。39876例入選時健康的女性(≥45歲)接受阿司匹林100 mg隔天1次,觀察10年。結果顯示,阿司匹林顯著降低女性首次卒中發生率達17%(P=0.04),其中缺血性卒中下降24%(P=0.009),短暫性腦缺血發作(TIA)下降22%。65歲以上女性獲益更明顯,其主要血管事件下降達26%,心肌梗死發生率降低34%。WHS為阿司匹林在女性卒中一級預防中的作用提供了證據,同時證實即使心血管事件風險極低的健康女性(WHS受試人群10年心血管事件風險僅為2.5%)也能從長期服用小劑量阿司匹林中獲益,而老年女性能獲得雙重益處(降低首次心肌梗死和卒中發生率)。根據此研究結果, 美國卒中協會(ASA)指南首次增加了女性卒中一級預防推薦。

  隨後的護士健康研究(NHS)證實阿司匹林可提高無心血管疾病女性的生存率。該項研究納入79439例無心血管疾病或癌症的女性,自1980年開始每兩年對參試者體檢1次。結果顯示,隨訪24年間,共發生9477例死亡。應用阿司匹林者發生全因死亡的危險降低25%,低於無規律服用阿司匹林者(相對危險RR=0.75),阿司匹林可使心血管疾病死亡危險和癌症死亡危險分別降低38%和12%。且阿司匹林的益處僅限於小或中等劑量,對老年女性(P<0.001)和伴有多種心血管危險因素者(P=0.02)的作用更為顯著。

  而最新的ATC薈萃分析再次證實了阿司匹林在女性心腦血管疾病一級預防的重要價值。該薈萃分析發現,阿司匹林降低無心血管疾病女性的大冠狀動脈事件5%,缺血性卒中23%,嚴重血管事件12%。

  正是基於阿司匹林在女性心腦血管疾病一級預防中堅實的循證證據,最新公布的美國心髒學會(AHA)《女性心血管疾病預防指南2011》推薦:

  對於10年風險大於10%的高危女性, 如無禁忌證,均應使用阿司匹林(75~325 mg/d)(Ⅰ,A),糖尿病患者如無禁忌證應使用小劑量阿司匹林(75~325 mg/d)(Ⅱa,B);

  對於≥65歲且血壓控製良好的女性患者,如果其預防缺血性卒中和心肌梗死的獲益大於其消化道出血和出血性卒中的風險,應使用阿司匹林(81 mg/d或100 mg/隔日)(Ⅱa,B);對於<65歲女性缺血性腦卒中的預防也可能有益(Ⅱb,B)。

  對於慢性或陣發性房顫女性患者,若有華法林禁忌證或低卒中風險(<1%/年或CHADS2評分<2),應使用阿司匹林75~325 mg(Ⅰ,A)。

  阿司匹林有效預防女性腫瘤

  動物及及臨床研究一致證實,阿司匹林通過降低女性體內的雌激素水平,降低與雌激素相關的腫瘤(如乳腺癌和卵巢癌)的發生風險。

  對NHS研究中740例絕經後健康女性止痛藥的使用情況[包括使用阿司匹林、非阿司匹林的非類固醇類抗炎藥(NSAID)如對乙酰氨基酚]與甾體類性激素水平之間分析發現,與未服用的女性相比,絕經後女性規律使用非類固醇類鎮痛藥可使體內雌激素水平更低,這有助於降低止痛藥使用者乳腺癌和卵巢癌的發病風險。該研究對所有入組女性在1988~1990年期間止痛藥的使用情況調查發現,1990年每月服用阿司匹林、非阿司匹林NSAID、對乙酰氨基酚的天數與激素水平沒有明顯相關性(P值均≥0.09)。但1988年每月服用阿司匹林的片數與雌激素酮(P=0.04)和硫酸雌激素酮(P=0.03)的水平呈明顯的負相關。對1990年所有服用非類固醇類抗炎藥(包括阿司匹林和非阿司匹林)女性的分析結果顯示,每月服藥≥15片者較未服用者的雌二醇水平顯著降低(P=0.03);服用鎮痛藥的頻率也與體內雌二醇水平(P=0.001)、遊離雌二醇水平(P=0.01)、硫酸雌激素酮水平(P=0.03)、雌雄激素比率(P=0.04)呈顯著的負相關。

  而臨床相關研究也證實,絕經後女性經常服用阿司匹林可降低乳腺癌的複發風險。發表在美國《臨床腫瘤學》雜誌上的研究表明,在診斷乳腺癌後生存1年以上的女性中,服用阿司匹林與乳腺癌遠處複發風險和腫瘤死亡風險降低有相關性。研究於1976~2002年入組4164例診斷為Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者,觀察至死亡或截至2006年6月。主要研究終點為乳腺癌死亡風險與每周服用阿司匹林天數(0、1、2~5或6~7天)的關係,在乳腺癌診斷後至少12個月以後進行首次評價。結果顯示,共有341例乳腺癌死亡。阿司匹林的使用降低了乳腺癌死亡風險,每周服用阿司匹林1天、2~5天、6~7天者相對於不服用者乳腺癌死亡的校正後風險比(HR)分別為1.07[95%可信區間(CI):0.70~1.63]、0.29(95%CI:0.16~0.52)和0.36(95%CI:0.24~0.54)。這種相關性並不因分期、絕經狀態、體重指數、雌激素受體狀態改變而改變。服用阿司匹林與遠處複發的相關性具有類似的結果。每周服用阿司匹林1天、2~5天、6~7天的患者校正後的HR分別為0.91(95%CI:0.62~1.33)、0.40(95%CI:0.24~0.65)和0.57(95%CI:0.39~0.82,P=0.03)。研究者認為,阿司匹林對激素水平的影響可能是降低某些癌症風險的原因。

  除了可以降低與雌激素水平相關的乳腺癌風險,阿司匹林也可降低結腸癌風險。對NHS研究中的83767例參與者的結腸癌風險分析,結果顯示,阿司匹林降低女性結腸癌風險達29%。

  阿司匹林降低女性妊娠期風險

  妊娠可顯著增加女性健康風險,降低女性妊娠期風險一直是臨床科研的努力方向。已有研究證實,阿司匹林可顯著降低高危病史孕婦的圍產期死亡率及子癇前期發病率。一項納入14項研究、共12416例孕婦的薈萃分析結果顯示,應用阿司匹林治療對於降低圍產期死亡率[比值比(OR):0.79, 95%CI:0.64~0.96]及子癇前期發病率(OR:0.86,95%CI:0.76~0.96)明顯獲益。阿司匹林可減少自發早產率(OR:0.86,95%CI:0.79~0.94),並使平均出生體重增加215g(加權均數差值 215,95%CI:90~341)。阿司匹林未增加胎盤早剝風險(OR:0.98,95% CI:0.79~1.21)。

  作者認為,鑒於這些結果的重要價值及阿司匹林的安全、廉價,應考慮對高危病史孕婦進行小劑量阿司匹林治療。

  而另一項納入34項隨機對照研究共包括11348例孕婦的薈萃分析發現,早中期開始應用小劑量阿司匹林可降低子癇前期及胎兒生長受限(IUGR)發病率。該薈萃分析發現,16周或之前接受小劑量阿司匹林治療的患者,其子癇前期(RR:0.47,95%CI:0.34~0.65,患病率:9.3%對21.3%)及IUGR(RR:0.44,95% CI:0.30~0.65, 患病率:7%對16.3%)發病率明顯降低。16周或之後接受小劑量阿司匹林治療的患者療效無顯著性(子癇前期:RR:0.81,95% CI:0.63~1.03,發病率:7.3%對8.1%;IUGR:RR 0.98,95% CI:0.87~1.10,發病率:10.3%對10.5%)。16周或之前應用小劑量阿司匹林可減少重度子癇前期(RR:0.09,95% CI:0.02~0.37,0.7%對15.0%)、妊娠期高血壓(RR:0.62,95% CI:0.45~0.84,16.7%對29.7%)及早產的發生。

  小劑量阿司匹林對妊娠期的保護作用可能與抑製血栓素介導的血管收縮過程有關。子癇前期及IUGR患者存在胎盤形成缺陷,從而誘發子宮胎盤血流灌注不足及胎盤缺血、上皮細胞功能異常、血小板及凝血係統激活。小劑量阿司匹林抑製血栓素介導的血管收縮過程,從而使胎盤免受血管收縮及病理性凝血的影響,有望用來預防螺旋動脈生理性重塑障礙,從而避免子癇前期及IUGR的發生。

  ■ 小結

  小劑量阿司匹林預防腫瘤、降低妊娠風險,合理應用可使廣大女性廣泛獲益,已被多項研究證實,是預防女性心腦血管疾病的基礎藥物。對於年齡大於65歲或年齡小於65歲但10年心血管風險大於10%的女性,均應考慮使用小劑量阿司匹林。 

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