2011年12月12日，《柳葉刀》（Lancet）雜誌在線發表的一項多中心、隨機對照Ⅲ期急性肺損傷治療研究（BALTI-2）發現，急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者對早期靜脈β2受體激動劑（沙丁胺醇）治療的耐受性欠佳，該項治療未使患者獲益，並可能導致患者預後惡化。因此，對於接受機械通氣的ARDS患者，研究者不推薦常規使用β2受體激動劑治療。

　　此前進行的單中心隨機對照Ⅱ期臨床研究顯示，ARDS患者接受沙丁胺醇治療後，其肺泡毛細血管滲出減少，單層上皮細胞修複能力增強，但未評估治療對患者死亡率的影響。

　　本次Ⅲ期臨床研究納入英國2006年12月-2010年3月間46所重症監護室的324例ARDS患者（均接受氣管插管和機械通氣），並隨機將其分至沙丁胺醇組（給藥劑量為15 μg/kg，根據理想體重計算）或安慰劑組，治療開始時間為ADRS發作72小時內，治療時間為7天。主要轉歸為患者接受隨機分組後的28天死亡率。

　　結果為，共161例ARDS患者接受沙丁胺醇治療，163例患者接受安慰劑治療。與安慰劑組相比，沙丁胺醇組患者28天死亡率較高[23%（38例）對34%（55例），風險比為1.47]。每9.2例接受β2受體激動劑治療的ARDS患者中，將有1例患者因用藥而死亡。

　　與安慰劑組相比，沙丁胺醇組重症監護室死亡率絕對值升高8.4%，院內死亡率絕對值升高6.0%。考慮到患者安全因素，該研究於第二次中期分析後停止，治療後評價結果見表1。

　　■ 專家點評

　　β2受體激動劑不宜治療ARDS

　　β2受體激動劑由於其在治療氣道阻塞性疾病中的有效性和安全性，並且價格低廉，故在臨床上應用十分廣泛，曾被認為是治療ARDS的有希望藥物之一。

　　BALTI-2 Ⅱ期臨床試驗顯示，沙丁胺醇可減少ARDS患者肺泡毛細血管滲出，減輕肺水腫，促進其肺功能恢複。Ⅲ期臨床試驗主要觀察了沙丁胺醇對患者死亡率的影響，發現ARDS患者對其耐受性極差，可引起心動過速、心律失常以及乳酸酸中毒。二次中期分析納入了273例患者，發現與安慰劑相比，沙丁胺醇使患者死亡率顯著升高，風險比為1.55（P=0.02），因而該研究被提前終止，未能按照原計劃納入1334名受試者。

　　美國哈佛大學醫學院 泰勒·湯普森（Taylor Thompson）在同期述評中指出，由於ARDS患者上皮細胞受損，對β2受體激動劑反應不佳，導致上述結果的原因可能包括：① ARDS時受損肺泡上皮對β受體激動劑的反應性較差；② 長期應用β2受體激動劑，可使肺泡上皮細胞β2受體數量下調而導致肺內液體轉運障礙；③ β2受體激動劑雖然對上皮細胞有益，但對血管內皮細胞有害；④ β2受體激動劑增加心輸出量，，進而增加肺泡毛細血管滲出；⑤ β2受體激動劑激活腎素血管緊張素係統，可拮抗利尿劑作用，增加水鈉瀦留，影響肺內液體平衡。

　　南京醫科大學第一附屬醫院殷凱生教授接受本報記者采訪時還指出，對於危重病（包括ARDS）患者，內源性或外源性兒茶酚胺具有一定的負麵影響，可增加心血管疾病患者的心髒副作用。沙丁胺醇雖屬於選擇性β2受體激動劑，但也有部分β1受體激動劑的作用。在膿毒性休克症患者中，血漿兒茶酚胺濃度升高，可引發心腦血管疾病，嚴重時還會導致心肌梗死和心力衰竭，而且腎上腺素能過度興奮狀態還會引起骨骼肌分解代謝、改變內環境和固有免疫機製，增加脂質的β氧化、改變線粒體和心肌功能、增強胃腸道細菌播散和繁殖的危險。動物實驗和臨床研究均已證實，β受體阻滯劑可以預防和減輕上述不良影響。

　　該研究結果告訴我們，ARDS患者早期靜脈接受β受體激動劑治療是沒有益處的，對於接受機械通氣治療的ARDS患者不應當常規給予β受體激動劑治療。