2012年04月1日，國家食品藥品監督管理局發布了第46期藥品不良反應信息通報，本期通報的是雷公藤製劑的用藥安全問題。

　　雷公藤是常用中藥，具有祛風除濕，活血通絡，消腫止痛的功效，臨床用於類風濕性關節炎等免疫係統疾病。雷公藤製劑作為免疫抑製劑廣泛用於類風濕性關節炎、腎病綜合征等疾病的治療。國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫數據顯示，雷公藤製劑可引起肝、腎、血液係統和生殖係統等損害。

　　為使醫務人員、藥品生產經營企業以及公眾了解雷公藤製劑的安全性問題，故通報此品種。本通報旨在提醒廣大醫務人員在選擇用藥時，進行充分的風險/效益評估；患者服用該類藥物時，必須在醫師的指導下使用，用藥初期從最小劑量開始，嚴格控製用藥劑量和療程。建議相關生產企業應盡快完善藥品說明書的相關安全性信息，加強藥品上市後不良反應監測並積極開展質量和工藝方麵的研究，同時做好雷公藤製劑安全用藥宣傳和培訓，指導臨床合理用藥,保障公眾用藥安全。

　　關注雷公藤製劑的用藥安全

　　雷公藤是常用中藥，是衛矛科雷公藤屬植物雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f.的根，具有祛風除濕，活血通絡，消腫止痛的功效，臨床用於類風濕性關節炎等免疫係統疾病。雷公藤製劑作為療效確切的免疫抑製劑廣泛用於臨床，如類風濕性關節炎、腎病綜合征等。已上市的雷公藤製劑包括：雷公藤多苷片、雷公藤片、雷公藤雙層片和雷公藤總萜片等。

　　2004年至2011年9月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關雷公藤製劑病例報告情況如下：涉及雷公藤多苷片的病例報告633例，其中嚴重者53例（占8.4 %），主要表現為藥物性肝炎、腎功能不全、粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少、閉經、精子數量減少、心律失常等；嚴重病例平均用藥時間為40天。涉及雷公藤片病例報告201例，其中嚴重者19例（占9.5%），主要表現為藥物性肝炎、肝腎功能異常、腎功能衰竭、胃出血、白細胞減少、血小板減少、閉經等；嚴重病例平均用藥時間為32天；涉及雷公藤雙層片病例報告5例，其中嚴重者1例，表現為骨髓抑製。其他含雷公藤中成藥製劑，可能由於上市時間短、銷售量及使用量較少等因素，目前雖尚未收到不良反應病例報告，但由於其成分相似，其安全性問題也應重視。

　　經檢索文獻數據庫中雷公藤製劑涉及的不良反應/事件病例報告，提示與國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫所體現的雷公藤製劑安全性問題基本一致，主要表現為消化、泌尿、血液及生殖等多係統損害。

　　典型病例：

　　一男性患者，52歲，因“類風濕性關節炎”，口服雷公藤片3次/日，每次2片，用藥35天後，患者出現小便色黃，皮膚瘙癢，全身皮膚進行性黃染，遂入院治療。實驗室檢查:尿常規:尿膽原+、膽紅素+++；肝功能:穀草轉氨酶581 U/L、穀丙轉氨酶353U/L、穀氨酰轉肽酶942 U/L、總膽紅素267.3μmol/L、直接膽紅素161μmol/L、間接膽紅素106.3μmol/L，甲乙丙丁戊型肝炎病毒學標誌均呈陰性。肝穿病理檢查提示膽汁瘀積型肝炎。入院後給予保肝、解毒及降酶藥物治療50天後，肝功能恢複正常出院。

　　鑒於雷公藤製劑有效成分同時又是毒性成分且治療窗較窄,連續服用可出現肝、腎、血液係統和生殖係統等損害，建議在患者服用該類藥物時，必須在醫師的指導下使用，用藥初期從最小劑量開始。嚴格控製用藥劑量和療程，一般連續用藥不宜超過三個月。用藥期間應定期隨診並注意檢查血、尿常規，加強心電圖和肝腎功能監測。兒童、育齡期有孕育要求者、孕婦和哺乳期婦女禁用；心、肝、腎功能不全者禁用；嚴重貧血、白細胞和血小板降低者禁用；胃、十二指腸潰瘍活動期及嚴重心律失常者禁用。

　　建議藥品生產企業修改完善藥品說明書相關內容，加強藥品上市後不良反應監測並積極開展質量和工藝方麵的研究，同時做好雷公藤製劑安全用藥宣傳和培訓，指導臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。