藥械

妊娠期安全用藥——抗高血壓藥

作者:北京大學人民醫院主任藥師 李玉珍 來源:中國醫學論壇報 日期:2012-09-21
導讀

         降壓藥能導致髒器的灌流壓迅速降低,從而導致母體的心輸出量低下以及子宮胎盤血流量的減少,有可能誘發胎兒窒息,因此必須小心應用。治療的目的是為了患者能夠避免重症高血壓的緊急狀態以及慢性高血壓,繼續妊娠,因此需要緩和的降壓。

  妊娠期高血壓疾病是妊娠期所見的一組高血壓疾病,包括:

  1.妊娠期高血壓:血壓≥140/90mmHg,妊娠期首次發現,並於產後12周內血壓恢複正常,無尿蛋白,患者可伴有上腹部不適或血小板減少,產後方可確診。

  2.子癇前期:分為輕度和重度子癇前期。輕度:懷孕20周後首次出現血壓≥140/90mmHg,尿蛋白≥0.3g/24h或尿蛋白(+);重度:達到以下任何一項或多項者:血壓≥160/110mmHg,尿蛋白(++),蛋白尿≥5.0g/24h,血肌酐>106μmol/L,血小板<100×109/L,乳酸脫氫酶上升,肝酶上升,持續頭痛或有其他腦神經、視覺障礙。妊娠期高血壓患者一旦出現蛋白尿即歸入子癇前期。

  3.子癇:子癇前期孕婦抽搐或昏迷,而不能用其他原因解釋。

  4.慢性高血壓並發子癇前期:慢性高血壓孕婦無尿蛋白,懷孕20周後出現尿蛋白≥300mg/24h;20周後蛋白尿突然增加或血壓進一步增高或出現血小板<100×109/L。

  5.妊娠合並慢性高血壓:血壓≥140/90mmHg,孕前或懷孕20周前已診斷高血壓,產後12周後仍持續存在。妊娠期高血壓被認為是母體及子宮內胎兒死亡、新生兒死亡的重要原因。妊娠期間用降壓藥應該充分考慮藥物對母體的影響及通過胎盤血液對胎兒的影響。

  另外,降壓藥能導致髒器的灌流壓迅速降低,從而導致母體的心輸出量低下以及子宮胎盤血流量的減少,有可能誘發胎兒窒息,因此必須小心應用。治療的目的是為了患者能夠避免重症高血壓的緊急狀態以及慢性高血壓,繼續妊娠,因此需要緩和的降壓。

  中樞性降壓藥:英國高血壓學會(BHS)推薦的妊娠合並慢性高血壓治療藥物為甲基多巴,現仍為妊娠高血壓的一線藥物。一些妊娠高血壓降壓藥物如β受體阻斷劑、周圍血管擴張劑和鈣離子拮抗劑等多以此藥作為對照。

  鈣離子拮抗劑:妊娠早期(3個月內)使用是否增加胎兒畸形危險性,目前仍有爭議。但硝苯地平用於治療妊娠期高血壓時,降壓效果緩和,不降低心排出量,具有抑製宮縮的作用。有研究表明,硝苯地平不影響分娩,也不增加產後出血,可作為一線降壓藥物。有報道提示當舌下或靜脈內給藥,快速且過度的血壓下降曾經導致心肌梗死或胎兒窘迫。因此,多傾向於使用控釋或緩釋劑型平穩降壓。新一代的藥物伊拉地平、尼莫地平、尼卡地平等具有高度血管選擇性,對產時及產後子宮收縮影響弱,可更放心用於妊娠期高血壓的治療。但是,需要注意鈣離子拮抗劑不能和常用於子癇治療的硫酸鎂合用,因硫酸鎂的作用可被鈣離子拮抗劑增強,可能導致突發且嚴重的低血壓。β受體阻斷劑:對妊娠高血壓的有效性已經得到證實,且在妊娠後期的短期使用被認為是安全的。但因其可通過胎盤,減少子宮、胎盤供血,可致胎兒宮內發育遲緩、新生兒呼吸障礙和低血糖。吲哚洛爾、阿替洛爾均有上述作用,在早、中期均不宜使用。

  血管擴張劑:肼苯噠嗪是直接擴張血管藥物,對小動脈的擴張作用明顯,降低舒張壓效果明顯,不影響子宮胎盤循環,對胎兒無不良影響。靜脈用藥在國外作為妊娠重症高血壓的首選藥物。

  利尿劑:降壓作用比較弱,而且在妊娠早期應用利尿劑,使母體血容量不能擴張至正常妊娠水平,從而可能促使先兆子癇的發生。噻嗪類利尿劑有導致胎兒、新生兒黃疸、低鉀血症、血小板減少等不良反應的存在,原則上應避免過量使用。血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB):在中期和晚期妊娠用藥,ACEI可導致胎兒異常,如羊水過少、肺發育不全、胎兒生長阻滯、腎髒發育不全、新生兒無尿和新生兒死亡等。因可導致胎兒腎髒發育不全,ACEI在妊娠中期和晚期是禁用的或在妊娠期通常是禁用的。ARB因可導致胎兒畸形和死胎,妊娠期也不應使用。

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