2012個體化用藥前沿研討會現場

2012年11月15日，由中國醫師協會培訓部、上海交通大學Bio-X研究院和複旦大學生物醫學研究院聯合主辦，生物穀承辦的“2012個體化用藥前沿研討會”在上海召開，大會為期兩天，邀請了賀林院士、周宏灝院士、陳超、胡大一、石遠凱、沈琳、蔡衛民等二十多位國內著名臨床醫藥科研及臨床專家以及跨國製藥企業代表等發表學術演講及主題討論，吸引了300餘位業內人士齊聚一堂，共同關注後基因組時代的個體化用藥發展。

個體化醫學的實施與現狀

　　人類基因組計劃（HGP）的完成和DNA元素百科全書（ENCODE）的問世,使疾病發生的遺傳基礎得以闡明，並疾病預測、預防和早期診斷的實現得以可能。藥物的安全性和有效性已成為影響國民健康和社會發展的重要因素，根據個體遺傳結構選擇適合的藥物種類和劑量,可顯著提高藥物療效並減少藥物毒性，個體化藥物治療或將成為醫學新模式。

　　中國工程院院士、中南大學臨床藥理研究所和遺傳藥理研究所所長周宏灝表示：“遺傳因素是造成藥物反應個體和種族差異的主要原因，人類遺傳和基因多態性不僅引起臨床藥物藥效和毒性的個體化差異，也導致許多已經進入市場的新藥在突變基因攜帶人群中發生嚴重毒性而被撤出市場。”

個體化醫藥的必然性

　　在美國，每年約有150萬人因錯誤用藥而受到傷害，有近10萬人因為錯誤用藥而導致死亡，這一數字甚至比每年因交通事故造成的總的死亡人數還要多，已成為第4至第6位的死亡原因。在中國，每年有近20萬人死於用藥不當，抗腫瘤化療藥物對患者治療的有效性低於70%，約有20%-30%以上的病人接受了不恰當的藥物治療。發病機理和基因水平的差異使患者對治療藥物具有不同的反應，不合理用藥可能會給患者帶來嚴重的傷害，錯過最佳治療時機，甚至造成死亡。隨著人類基因組計劃的完成，現代醫學發展發生了重大的變革，人們開始從基因水平進行疾病的預測和治療。

　　“藥物基因組學的產生和發展為從基因水平研究藥物反應的個體差異提供了理論和技術上的支持，利用實驗手段進一步的揭示基因多態性與藥物反應之間的關係，最終確定藥物效應有關的標記，通過檢測與分析這些標記確定患者屬何種人群來選擇療效最佳的藥物和最佳劑量，從而真正達到用藥個體化的目的顯得越來越重要。個性化用藥已逐漸成為未來醫學發展的重要方向和必然趨勢。”中國科學院院士、上海交通大學Bio-X研究院院長賀林教授如是說。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

個體化用藥基因檢測麵臨挑戰

　　近年來，越來越多的藥品被FDA貼上了“基因檢測”的標貼，而新藥批準的同時也批準了該藥品基因“伴隨檢測”的試劑盒。然而，個體化治療在實施的過程中還麵臨著技術上、認識上和政策上的種種問題和挑戰。

　　西北大學副校長陳超教授認為，“首先，藥物代謝所涉及的基因是由多個基因共同作用，因此分子靶標的發現和驗證非常困難；其次，在分子靶標的臨床驗證中，實驗樣本的體積和對照組的設立也存在技術上的困難，對於基因檢測技術本身，由於腫瘤的異質性和正常組織的混雜，不同取樣位置的樣本檢測結果往往不同，甚至相反的結果，因此對於取樣和臨床病理學提出了更加規範的要求。基因檢測根據其檢測內容不同，檢測方法也不同。”

　　“在認識層麵上，不同的群體有著各種的顧慮或擔心：對於患者，往往擔心基因檢測後被拒絕使用某種“有效”藥物，而失去疾病的治療機會；藥物研發企業擔心藥物基因檢測會影響他們的利潤；醫保機構和患者家屬也擔心基因檢測費用的問題。在政策層麵上，對於藥物研發和檢測試劑的共同批準，管理機構也缺乏完善的政策。對於以上各種問題的解決需要相當長時間的經驗積累。”陳超教授補充到。

個體化用藥在抗腫瘤中的應用

　　中國醫學科學院腫瘤醫院主任醫師石遠凱教授就晚期非小細胞型肺癌治療的最新進展及趨勢做具體介紹，“據研究統計，超過半數的亞裔非選擇性肺腺癌人群EGFR突變陽性，亞組分析提示亞裔男性和吸煙患者仍有較高EGFR突變率，所有的腺癌患者特別是亞裔人群均應做EGFR 突變檢測，隨著EGFR-TKI及crizotinib等靶向藥物在NSCLC的治療取得顯著成功，靶點的檢測起著越來越重要的作用，我國肺癌臨床試驗占世界臨床試驗近20%，這些研究結果將大大促進我國肺癌領域的發展。”

　　隨著人們對胃癌的生物學行為及信號傳導通路認知的深入，越來越多的靶向藥物開始應用於臨床或進入臨床研究。但一係列的臨床研究的失敗，使得人們更加關注胃癌的高度異質性，如何實現細胞毒藥物和靶向藥物在進展期胃癌中的個體化治療成為大家討論的熱點。

　　北京腫瘤醫院副院長、消化腫瘤內科主任沈琳教授從胃癌生物學特征、藥物治療現狀、臨床研究成功與失敗的經驗與教訓，結合臨床問題闡述了胃癌個體化藥物治療問題與進展，她表示：“胃癌每年的新發病例還在逐年上升，今年約47萬，占全球一半病例，胃癌與肝癌死亡率相近，僅此於肺癌。針對胃癌這一異質性特別強的腫瘤，沿用傳統方法，想讓所有患者都能從一種同樣的治療中獲益是不可能的。”

　　演講嘉賓紛紛呼籲政府、企業、科研院所、臨床醫療機構多方合作，推進我國個體化用藥發展。

　　隨著藥效差異、藥物不良反應、藥物臨床試驗和新藥開發的損失等問題的日益嚴重，基因組學、蛋白組學、診斷學、納米技術等科學技術的迅速發展，國內外個體化藥物治療紛紛啟動，標誌著個體化用藥時代已經到來，但同時醫療體製及政策的不完善、基礎研究及臨床應用還有待探索等問題使得個體化用藥之路充滿了機遇和挑戰。