胃腸道出血風險

有的研究表明新型口服抗凝劑胃腸道出血風險與華法林相似，而有的研究則表明新型口服抗凝藥胃腸道出血風險較華法林增加。

一項同時包含RE-LY、ROCKET-AF、ARISTOTLE、ENGAGE AF-TIMI48四大研究數據的Meta分析針對高劑量、低劑量和高低劑量結合給藥方案進行單獨薈萃分析顯示，新型口服抗凝劑與華法林相比胃腸道出血風險增加。

一項對比達比加群、利伐沙班與華法林胃腸道出血風險的回顧性隊列研究結果表明，75歲及以上的房顫患者應用達比加群的消化道出血風險是華法林的2.49倍;75歲及以上患者無論是否伴有房顫，應用利伐沙班的胃腸道出血風險約是華法林的3~4倍之多。

胃腸道出血風險上升、不良反應多樣且無相應的拮抗劑使新型口服抗凝劑的使用風險增加，也使其標榜的無需常規監測凝血指標的潛在優勢受到質疑，越來越多的專家建議表示新型口服抗凝劑可能需要監測血藥濃度，據此調整劑量或許可有效控製其使用風險。

其他部位出血風險

臨床上仍有眾多新型口服抗凝劑導致相關性腦出血的個案報道。此外，還有關於新型口服抗凝劑導致嚴重皮膚反應、出血性心包炎、嚴重的經期出血、無症狀食管黏膜損傷等不良反應的報道。

新型抗凝藥物血藥濃度監測

多項證據表明，監測血藥濃度並進行個體化用藥是新型口服抗凝劑合理用藥的發展趨勢。

以首個上市的新型口服抗凝劑達比加群酯為例，其於2010年上市，2011年底便開始出現嚴重的出血事件，2011年美國食品和藥物管理局(FDA)共收到達比加群酯使用相關的死亡報告542例、出血事件報告2367例。《英國醫學雜誌》調查發現，達比加群酯的生產商向醫生和藥物監管者保留了一個事實，即監測新型抗凝藥血藥濃度可明顯改善用藥的安全有效性。此外，2012年的一個分析顯示，相比華法林，監測達比加群的血藥濃度水平並按需調整藥物劑量可將出血事件減少30%~40%。

因出血相關不良事件報告增多，澳大利亞治療產品管理局(TGA)已於2011年發布了針對新型口服抗凝藥達比加群酯的安全性建議。建議中提到某些中心可以進行Hemoclot檢查，該項檢查可以對達比加群酯血漿水平進行定量。

達比加群酯的生產商也指出，相比150mg每天兩次用藥但不進行劑量調整，把40~200ng/mL作為個體化調整劑量的最佳治療濃度範圍是有效且更加安全的。

但目前除了達比加群，其他新型口服抗凝劑尚無推薦的最佳治療濃度範圍。其他新型口服抗凝劑的血藥濃度效應關係也有待進一步研究。 下一期《用藥安全》專欄將涉及非類固醇類抗炎藥(NSAID)的心血管事件和胃腸道反應探討，若您對此話題感興趣，歡迎掃描下方二維碼參與我們的微信調查，並留下您的寶貴評論!

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