盡管氟西汀是臨床上常用的選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRIs），副作用較少，但該藥物可能影響下丘腦催乳激素血清水平，進而導致乳溢症等症狀。該病例報道記錄了一例因服用氟西汀引起的高催乳激素血症乳溢患者。該患者病情最終因舍曲林替代治療緩解。基於該病例，研究者認為，在副作用方麵，SSRI藥物很可能具有類似的機製，但在催乳激素通路方麵存在患者個體差異。
已往的研究顯示一些精神治療藥物可引發乳溢現象，其機製為影響多巴胺係統從而導致催乳素分泌抑製解除。但我們尚不清楚選擇性SSRIs是否也有類似的作用，近期發表在《臨床精神藥理學和神經科學》(Clinical Psychopharmacology and Neuroscience)雜誌的一項病例報道或許能給臨床醫生一些提示。
事實上，研究者已經發現SSRIs可以通過直接或間接信號通路影響多巴胺傳遞。另一方麵，有研究提示這種促乳溢作用可以通過非激素通路完成。此病例報道關注的是SSRIs家族中的氟西汀。
一、病例簡介
患者，女，31歲，未婚，無顯著家族及個人疾病史。主訴對汙物恐懼，有過度洗手及反複侵入性思維，症狀於近2年惡化。上述皆為患者自主思維，但此類想法不必要且毫無根據，患者自己無法控製此類思維。患者因此產生焦慮症狀、睡眠障礙、精神運動性激動及過敏反應等。根據ICD 10及Y-BOCS評分量表，確診為重度強迫症。
患者體檢及實驗室檢查結果均正常，根據現行指南，給予患者氟西汀治療，20 mg/d。考慮到氟西汀的激活副作用，臨床醫生決定長期隨訪該患者防止焦慮惡化，同時給予氯硝西泮短期治療以緩解焦慮，但患者並未接受氯硝西泮治療。2周後氟西汀加量至40 mg/d，持續此劑量治療3周後患者Y-BOCS評分情況得到改善。臨床醫生建議患者繼續以40 mg/ d服用氟西汀。該例患者服用的氟西汀屬速釋型。
8個月後，患者出現閉經(3個月)及雙側乳腺乳白色、非血性排出物(15天)。乳溢症狀出現於氟西汀40mg/d治療7個半月後。患者血清泌乳素122 ng/ml，其餘激素水平正常。考慮高泌乳素血症伴閉經及乳溢症。
立即停止氟西汀治療，改用氯硝西泮0.5 mg/d緩解焦慮。於最後一次氟西汀治療消除時間後給予舍曲林治療，在兩周內緩慢增量至200 mg/d。舍曲林治療2個月後，患者乳溢症狀緩解，血清激素正常。此後長期維持治療，直至患者症狀消除。
二、病例分析
氟西汀相關的病例報道很少涉及性功能障礙、頭痛和惡心，另外SSRIs與乳溢症的相關性報告更稀少，僅有一例病例報道提示氟西汀或致單側乳溢。
在此病例報道中，影像學檢查結果、患者體征及體檢結果等均顯示氟西汀是乳溢症的病因因素，而患者的閉經症狀與乳溢症狀之所以有如此大的時間間隔，其由氟西汀的長半衰期及其代謝特點所決定的，提示此藥物在體內具有緩慢積累的特點。
盡管SSRIs類藥物的作用機製與5-羥色胺轉運體類似，但各藥物之間存在一定的差異性。另外，不同患者對同一種SSRIs藥物亦有不同的藥物反應。
舍曲林具有與氟西汀類似的羥色胺再攝取抑製劑功能，同時又抑製多巴胺轉運體，這可以解釋患者在服用舍曲林後激素水平趨於正常， 乳溢症狀緩解。
總之，該病例提示越來越多的患者或因為服用SSRIs藥物出現催乳激素穩態失衡及乳溢症狀，具體機製尚待進一步研究。
參考文獻：Seshadri Sekhar Chatterjee,et al. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience 2015;13(3):316-318.http://dx.doi.org/10.9758/cpn.2015.13.3.316
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