自閉症和精神分裂症是兩種嚴重的精神疾病，通常人們很難將兩者關聯起來，但是越來越多的研究表明，自閉症和精神分裂症就像硬幣的兩麵，存在重要的關聯。近期來自約翰霍普金斯大學的研究人員比對了自閉症和精神分裂症患者大腦中的基因表達，發現了其中的相似之處，這為自閉症和精神分裂症之間的關聯添加了更有利的證據。

這一研究成果公布在5月24日的Translational Psychiatry雜誌上。對此來自加州大學舊金山分校的精神病學教授Jeremy Willsey評價道，“一方麵，這項成果令人激動，因為它告訴我們這兩者之間有很多重疊;另一方麵，這告訴我們它們的重疊很常見。”

此前這一研究小組曾分析了32位自閉症患者和40位對照死後大腦組織中的基因表達，在此基礎上，他們又比對了馬裏蘭州斯坦利醫學研究所收集的基因表達數據，這些數據來自31位精神分裂症患者，25位躁鬱症患者以及26個對照的死後大腦組織。

研究小組發現，自閉症和精神分裂症患者大腦中表達的基因都參與了神經元和突觸的發育，尤其是長期預測神經元(long-range projections)。但自閉症和躁鬱症患者大腦的基因表達，以及躁鬱症和精神分裂症患者大腦的基因表達並沒有很大的相似。

不過研究人員從中發現了兩個基因，12好染色體上的IQSEC3和COPS7A都會在自閉症、精神分裂症和躁鬱症患者大腦中低水平表達。

去年麻省理工的一組研究人員發現一個稱為Shank3的基因與自閉症和精神分裂症都有關聯。Shank3編碼的蛋白在突觸中發現過，突觸是神經元之間的連接，可讓它們互相交流。Shank3是一個支架蛋白，意味著它有助於阻止數百個其他蛋白質聚集在突觸後細胞膜上，這對於協調細胞響應來自於突觸前細胞的信號，是至關重要的。

研究人員通過激活大腦不同部位、不同發育階段的突變，發現Shank3的2個突變以不同方式影響大腦回路。自閉症突變在發育早期就產生影響，主要是針對大腦紋狀體，這個部位與協調運動規劃、動機和習慣性行為有關。中斷紋狀體中的突觸，會引發在這些小鼠中看到的強迫行為。

在攜帶精神分裂症相關基因突變的小鼠中，早期發育是正常的，這表明，在這個階段，截短的Shank3可以充分代替該蛋白的正常版本。然而在生命後期，Shank3的截短版本會幹擾突觸的功能以及大腦皮層中的連接，在大腦皮層中發生執行功能(如思想和計劃)。

這些研究發現相關精神疾病之間存在遺傳共性，不過也有一些研究表明，精神分裂症可能更類似於躁鬱症，而不是自閉症。

目前尚不清楚自閉症和精神分裂症基因表達之間的相似性是否反映了共同的機製，或者隻是簡單的大腦變化的結果，文章作者表示：“我們還不知道這是因還是果。”

原始出處：

Ellis SE, Panitch R, West AB, Arking DE.Transcriptome anlysis of cortical tissue reveals shared sets of downregulated genens in autism and schizophrenia.Transl Psychiatry. 2016 May 24.