抗精神病藥相關便秘是一種相當常見的藥物不良反應,尤其常見於使用氯氮平者。證據顯示,氯氮平可顯著降低胃腸動力,這一現象發生於60%的服藥患者,情況嚴重時甚至可能致命。
抗精神病藥相關便秘是一種相當常見的藥物不良反應,尤其常見於使用氯氮平者。證據顯示,氯氮平可顯著降低胃腸動力,這一現象發生於60%的服藥患者,情況嚴重時甚至可能致命。
理論上講,合適的通便藥有助於改善這一副作用,但目前尚無針對各種藥物相對療效及危害的指導。在這一背景下,Susanna Every-Palmer開展了一項係統評價,試圖通過回顧相關文獻,評價抗精神病藥相關便秘治療藥物的療效及安全性。本項研究全文發表於1月Cochrane Database of Systematic Reviews。
研究者檢索了Cochrane精神分裂症工作組研究登記庫,這一數據庫基於針對CINAHL、BIOSIS、AMED、EMBASE、PubMed、MEDLINE、PsycINFO等數據庫的常規搜索;檢索對象為比較藥物治療與安慰劑或其他治療手段針對抗精神病藥相關便秘療效的研究,無語言、日期、文檔類型及發表狀態的限製。研究入選情況如下圖:
研究結果
研究者最終找到了2項相關研究,共480名受試者,均來自中國,並發表於中國期刊。研究者指出,兩項研究的發表時間距今已10年以上(2004年,1995年),研究報告質量欠佳,缺乏當前CONSORT聲明所要求的眾多條目。作者嚐試聯係兩項研究的作者,但均以失敗告終,進而無法核實細節,遂將兩項研究列為高偏倚風險。
第一項研究比較了甘油栓劑與傳統推拿按摩及針灸的療效。在“治療2天/3天後仍未排便”這一轉歸指標上,甘油栓劑的療效不及推拿按摩(n=120,證據質量極低)。另外,甘油栓劑的療效同樣顯著不及針灸(n=120,證據質量極低)。
第二項研究則比較了甘露醇與“大黃蘇打”及酚酞的療效。結果顯示,在“治療24小時後仍持續存在便秘”這一轉歸指標上,甘露醇顯著優於後兩者(n=240,證據質量極低)。
討論
盡管關於抗精神病藥尤其是氯氮平引發便秘的證據很多,但至於哪種治療手段更優,目前的證據很少。上述兩項研究盡管得到了一些結果,如甘油栓劑的療效不及傳統中醫手段,但證據質量很低,也沒有覆蓋到一些重要的轉歸指標,包括患者滿意度、生活質量、治療成本及副作用等。另外,這些研究並未探討最常用的一些通便手段,包括纖維素補充劑、番瀉葉、乳果糖等。
在證據較為缺乏的情況下,臨床醫師需要基於日常經驗,並參考其他人群的結果進行外推,但並不一定適用。令人遺憾的是,這一課題並未得到充分的重視。
附:《中國精神分裂症防治指南》(第二版)建議
(點擊查看大圖)
《中國精神分裂症防治指南》(第二版)將便秘歸入抗精神病藥的抗膽堿能不良反應中。指南建議,可選用對便秘影響小的藥物;腹部體檢可預防便秘的發生。臨床上多是對症處理,如用腸道軟化劑、瀉藥、補充含纖維較多的飲食或增加體液攝入等以治療便秘,如口服乳果糖5g/d。
除乳果糖外,世界生物精神病學會聯合會(WFSBP)精神分裂症治療指南還推薦使用聚乙二醇13-40g/d,或匹可硫酸鈉5-10mg/d。另外,加強身體鍛煉或有助於改善症狀。
參考文獻:
1. Every-Palmer S., et al. Pharmacological treatment for antipsychotic-related constipation. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 24;1:CD011128. doi: 10.1002/14651858.CD011128.pub2.
2. 中國精神分裂症防治指南(第二版). 中華醫學電子音像出版社.2015
3.Hasan A, et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects. World J Biol Psychiatry. 2013 Feb;14(1):2-44.
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