心境及焦慮障礙在老年人中相當常見，患病率可接近1/8。以SSRIs、SNRIs等為代表的第二代抗抑鬱藥常用於這一患者群體的治療，盡管總體耐受性良好，但也存在某些特定副作用，如低鈉血症;後者可引發意識混亂、驚厥甚至死亡。目前認為，抗抑鬱藥可通過抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)引發低鈉血症。

鑒於先前有關抗抑鬱藥引發低鈉血症的研究多為描述性，樣本量較小且代表性差，針對新型抗抑鬱藥者較少，來自英國及加拿大的一組研究者開展了一項基於人群的隊列研究，將目標課題縮窄至非住院環境下，老年患者新近使用第二代抗抑鬱藥30天內因低鈉血症入院的風險。該研究日前發表於《美國腎髒病雜誌》(影響因子6.269)。

研究方法

本項回顧性研究調取了2003年6月1日至2012年3月1日加拿大安大略地區的醫療數據，納入了138,246名新使用第二代抗抑鬱藥治療心境或焦慮障礙的老年患者，所涉及的抗抑鬱藥包括西酞普蘭、艾司西酞普蘭、帕羅西汀、氟西汀、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、米氮平及舍曲林。研究中，“新使用”的定義為此期間6個月未使用任何類型的抗抑鬱藥。研究同時納入了同等數量的未用藥匹配對照。

研究主要轉歸為30天內因低鈉血症而入院，次要轉歸為由於同時存在低鈉血症及譫妄入院。研究者還針對抗抑鬱藥種類、劑量、有無慢性腎病、充血性心力衰竭及使用利尿劑進行了亞組分析。

主要結果

▲ 30天內因低鈉血症入院的風險：使用新型抗抑鬱藥者(450/138,246 [0.33%])顯著高於未用藥者(84/138,246 [0.06%]，RR 5.46 [95%CI, 4.32-6.91])。若參考血鈉值，結果與之類似。

▲ 30天內因同時低鈉血症及譫妄入院的風險：使用新型抗抑鬱藥者(28/138,246 [0.02%])同樣顯著高於未用藥者(7/138,246 [0.005%]，RR 4.00 [95% CI, 1.75-9.16])。

▲ 高齡、既往曾出現過低鈉血症、使用利尿劑與較高的風險相關;相比於SSRIs類藥物西酞普蘭，米氮平引發低鈉血症入院的風險較低(P<0.001)。

結論

本項基於人群的大規模隊列研究顯示，新型抗抑鬱藥可顯著升高老年非臨床人群短期內因低鈉血症入院的風險。然而，盡管相對風險較對照升高了近5倍，但絕對風險仍較低(<2%)。另外，其中一部分患者的低鈉血症可能伴有突出的症狀，如譫妄。

具有某些特征的患者發生低鈉血症的風險更高，如慢性腎病、充血性心力衰竭及正在使用利尿藥的患者。然而，上述因素均不影響抗抑鬱藥與低鈉血症的相關性。

具體藥物方麵，絕大部分第二代抗抑鬱藥種類與低鈉血症入院的關聯強度大致相當;相比於西酞普蘭，米氮平的風險相對較低。一項在本研究啟動後發表的隊列研究顯示，SSRIs可升高低鈉血症的風險，但米氮平和文拉法辛(均為非SSRI類抗抑鬱藥)則無此效應。另一項研究中，76名使用米氮平的患者中無一人出現低鈉血症，而SSRIs的發生率為8%。米氮平在化學結構上異於SSRIs，或可解釋其風險較低的現象。未來可進一步探討米氮平導致低鈉血症的風險。

文獻索引：Gandhi S, et al. Second-Generation Antidepressants and Hyponatremia Risk: A Population-Based Cohort Study of Older Adults. Am J Kidney Dis. 2017 Jan;69(1):87-96. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.020.