神經心理功能受損是精神分裂症的核心特征之一，涉及言語學習記憶、言語流暢性、工作記憶、處理速度及執行功能等多個維度。認知損害直接關係到患者的功能轉歸;對於改善患者的生活質量及治療依從性而言，盡可能避免加重認知損害的因素具有重要的臨床意義。

精神病性障礙患者所使用的藥物中，有相當一部分具有較強的抗膽堿能效應，其中毒蕈堿M1受體拮抗作用與認知損害的關係最為密切。針對老年患者的觀察顯示，抗膽堿能藥物可顯著升高患者譫妄及認知損害的風險。然而，這些藥物在治療中同樣發揮著重要作用。用還是不用，用到何種程度，值得深入探討。

為探討這一話題，美國明尼蘇達大學等機構的研究者開展了一項研究，旨在探究抗膽堿能藥物對精神病性障礙患者造成的認知負擔，該研究4月5日在線發表於Schizophr Res.。

研究方法

簡言之，研究共納入了病情穩定的206名精神分裂症患者、131名分裂情感性障礙患者及146名伴精神病性特征的雙相障礙患者，各組受試者平均年齡35-36歲;研究者使用抗膽堿能藥物量表(ADS)對這些受試者使用抗膽堿能藥物的情況進行了量化，並探討了受試者抗膽堿能藥物總負擔與簡明精神分裂症認知評估測驗(BACS)得分的相關性。

原始版抗膽堿能藥物量表(Carnahan RM, et al. 2006)

ADS量表由Ryan M. Carnahan等研發，基於抗膽堿能效應及相關副作用將常用藥物分為以下4個等級：

0級 = 無已知抗膽堿能屬性;

1級 = 受體結合研究提示具有抗膽堿屬性;

2級 = 有時出現抗膽堿能相關副作用，通常是在過量應用時;

3級 = 具有顯著的抗膽堿效應。

如上表所示，包括阿米替林、多塞平、氯丙嗪、氯米帕明、氯氮平、苯海索在內的精神科常用藥均被歸類為3級藥物。本項研究的作者在原版量表的基礎上對部分藥物的等級進行了調整，如帕羅西汀由1級上調至2級，喹硫平由0級上調至2級等，具體參見原文附錄。抗膽堿能藥物總負擔為患者所使用藥物抗膽堿能等級的總和。

研究結果

#FormatImgID_1#

抗膽堿能總負擔(ADS總分)與患者認知表現的相關性(Eum S, et al. 2017)

對於精神分裂症患者而言：

▲ 當ADS總計≥4時，受試者的抗膽堿能藥物總負擔與認知表現呈現負相關：ADS≥4者的BACS複合得分顯著低於ADS<4者(p=0.004)。

▲ BACS子測試中，相比於其他認知域，言語記憶受高膽堿能負擔的負性影響最為顯著。

盡管承擔著類似的抗膽堿能總負擔，分裂情感性障礙患者及雙相障礙患者中未發現具有顯著意義的閾值。

此外，針對其他藥物種類、劑量及臨床指標的探討對上述結果無顯著影響。

討論

研究者指出，對於病情穩定的精神分裂症患者而言，超過某一閾值的抗膽堿能負擔對認知功能存在消極影響，而這一現象在情感性精神病患者中未被觀察到。上述結果可能提示，精神分裂症患者對於抗膽堿能藥物的認知損害效應更為敏感。事實上，先前已有研究顯示，精神分裂症患者毒蕈堿型膽堿能受體的表達與心境患者存在差異，但上述現象的具體機製仍有待進一步探討。

盡管研究難以厘清基線疾病嚴重度及認知損害程度的影響，上述結果已經提示，針對精神分裂症患者使用包含抗膽堿能藥物的治療方案時，需考慮到潛在的認知損害效應，尤其是聯用多種抗膽堿能藥物時。

文獻索引：Eum S, et al. Cognitive burden of anticholinergic medications in psychotic disorders. Schizophr Res. 2017 Apr 5. pii: S0920-9964(17)30171-8. doi: 10.1016/j.schres.2017.03.034. [Epub ahead of print]