阿立呱唑屬於非典型抗精神病藥;由於機製獨特，有時也被稱為“第2.5代抗精神病藥”、“第三代抗精神病藥”或“DA係統穩定劑”。該藥具有抗精神病及心境穩定效應，可有效治療一係列精神障礙。

作用機製

▲ 部分激動D2受體(6%)：理論上講，在多巴胺濃度較高時降低多巴胺輸出，可改善陽性症狀;在多巴胺濃度較低時增加多巴胺輸出，可改善認知、陰性及心境症狀。

▲ 部分激動D3受體：可能與其療效有關，如改善認知症狀。

▲ 阻斷5-HT2A受體：可導致特定區域內多巴胺釋放增加，減少錐體外係反應等運動副作用，並改善認知和情感症狀。

適應證和禁忌證

阿立呱唑已獲美國食品及藥物管理局(FDA)批準，用於治療13歲及以上個體的精神分裂症，以及精神分裂症的維持治療;單藥或輔助治療10歲及以上急性躁狂/混合躁狂，單藥或與其他藥物聯合用於雙相障礙的維持期治療;輔助治療抑鬱;治療6-17歲孤獨症相關的易激惹。肌注劑型用於治療精神分裂症及雙相障礙相關的急性激越。

此外，阿立呱唑有時被超適應證用於治療其他精神病性障礙(如妄想性障礙)、癡呆相關行為紊亂、兒童青少年行為紊亂、衝動控製相關障礙等。

在中國，阿立呱唑的適應證為精神分裂症。

阿立呱唑不能用於癡呆相關精神病的治療。禁用於已知對該藥過敏的患者。

用法用量

如下表：

阿立呱唑平均消除半衰期為75小時，理論上可一日一次給藥;為降低峰濃度，可一日兩次給藥。為避免失眠，可早、中服用，避免夜間服用。

▲聯用CYP3A4、CYP2D6抑製劑時需減量

阿立呱唑聯用CYP3A4抑製劑(如酮康唑)或CYP2D6抑製劑(如奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀)時，劑量應減少50%。停用CYP3A4 、CYP2D6抑製劑後，逐漸增至正常劑量。

國外數據顯示，阿立呱唑與一種強效CYP2D6、CYP3A4抑製劑聯用時，劑量應減少50%;同時聯用CYP2D6、CYP3A4兩種強效抑製劑，劑量應減少75%;同時聯用CYP2D6、CYP3A4兩種中效或弱效抑製劑，初始劑量應減少75%，再逐漸調整合適用量。

▲聯用CYP3A4誘導劑時需加量

阿立呱唑聯用CYP3A4誘導劑(如卡馬西平)時，劑量應加倍，可加至20-30mg/d。停用CYP3A4誘導劑後，減少阿立呱唑劑量至10-15mg/d。

▲患者自身存在CYP2D6、CYP3A4代謝緩慢

國外文獻提示，患者自身存在CYP2D6、CYP3A4代謝緩慢時，阿立呱唑應減量。CYP2D6代謝緩慢者：初始劑量應減少50%，再逐漸調整合適用量;CYP3A4代謝緩慢者：初始劑量應減少75%，再逐漸調整合適用量。

換藥

由於阿立呱唑半衰期較長(75小時)，從其他抗精神病藥換用阿立呱唑時，應較快增加阿立呱唑劑量(通常在3-7天內)，以充分阻斷D2受體，再緩慢停用原來的短半衰期抗精神病藥，以防惡化精神病或引起激越。奧氮平和喹硫平通常在3-4周內減停;氯氮平通常需要4周以上。

藥物相互作用

阿立呱唑主要經2D6和3A4代謝。結合國內外數據，以下常用藥物應避免與阿立呱唑聯用，必要時選擇替代藥物。

說明：帶*者為國內數據，其餘為國外數據

【】

另外，阿立呱唑主要作用於中樞神經係統，在與其它作用於中樞神經係統的藥物及乙醇合用時應慎重，建議患者在服用阿立呱唑時避免飲酒。阿立呱唑具有一定的抗腎上腺素能α1受體效應，故可能增強某些降壓藥的作用。吸煙主要誘導1A2和2E1，對阿立呱唑的血藥濃度無顯著影響。

服用阿立呱唑通常無需考慮進食因素，餐前及餐後服用均可。

不良反應

阿立呱唑與副作用相關的主要藥理學效應如下：

▲ 部分阻斷D2受體(94%)：阿立呱唑與D2受體親和力較強，錐體外係反應較常見，尤其是靜坐不能。

▲ 激動D2受體：可導致焦慮及失眠。

▲ 部分激動5-HT1A受體：可導致焦慮及頭痛。

▲阻斷α1受體：可導致頭暈、體位性低血壓等。

阿立呱唑與膽堿能毒蕈堿樣M受體無明顯親和力，對組胺H1受體的親和力也弱於其他大部分抗精神病藥。

阿立呱唑總體耐受性良好，常見的不良反應主要有頭痛、失眠、惡心、嘔吐、嗜睡、頭暈、低血壓、靜坐不能、震顫及肌張力障礙等。下表列舉阿立呱唑用於不同疾病時發生的不良事件(發生率≥5%且高於安慰劑組)：

FDA曾發布安全警告，指出阿立呱唑可能導致強迫性或無法自控的衝動，包括賭博、暴食、購物、性交等;上述副作用較為罕見，可在停用阿立呱唑或減量時消失。

妊娠/哺乳安全性

FDA妊娠安全分類為C級，人類研究的數量及質量均有限。國外數據提示，妊娠第3個月暴露於抗精神病藥物的胎兒分娩後存在錐體外係反應、戒斷症狀的風險。

國內數據顯示，阿立呱唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中;國外數據顯示，阿立呱唑可分泌到人乳汁中。建議服用者停止哺乳。

特殊人群

老年人、肝腎功能損害患者通常無需調整劑量;然而，肝硬化時遊離態阿立呱唑濃度升高，故理論上較低劑量即可起效。

其他注意事項

1. 可能引起癲癇和抽搐，慎用於有癲癇病史和降低癲癇發作閾值的疾病;

2. 慎用於已知心、腦血管疾病、低血壓患者，可能增加腦血管不良事件風險(如中風、短暫性腦缺血發作、死亡)，使用時需監測心率和血壓;

3. 具有潛在的認知、運動損害風險，可導致嗜睡，影響判斷、思考、運動技能。患者操作危險性器械(如汽車)時需小心;

4. 抗精神病藥與食管運動障礙和誤吸有關，慎用於有吸入性肺炎危險的患者;

5. 有疑似惡性綜合征(NMS)個案報道;

6. 有遲發性運動障礙風險，若發現臨床指征，應考慮停藥;

7. 國外數據提示，阿立呱唑還應慎用於帕金森病患者(可能加劇其運動障礙);若患者有白細胞顯著減少或藥物誘導的白細胞/中性粒細胞減少病史，服用阿立呱唑時需監測全血細胞計數(CBC);

8. 若在當天意識到漏服，則應在當天盡早補上應服的劑量;若第2天才意識到漏服，則跳過本次劑量，繼續按常規服藥。勿服用“雙份”劑量。

參考文獻：

1.阿立呱唑片(安律凡，Aripiprazole)中英文說明書

2. Stahl SM. Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology. 5 ed. New York: Cambridge University Press; 2014.

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4. 喻東山等. 精神科合理用藥手冊(第三版). 江蘇鳳凰科學技術出版社. 2016

5. Aripiprazole(Rx), Medscape

6. Chew RH, Hales RE, Yudofsky SC: What Your Patients Need to Know About Psychiatric Medications, Third Edition. Washington,DC, American Psychiatric Publishing, 2017