CONCERTO3期試驗的初步結果顯示，口服拉喹莫德治療複發-緩解型多發性硬化(RRMS)並未達到其主要終點。

接受0.6-mg/day拉喹莫德(提瓦製藥)和安慰劑治療的患者至少3個月後證實有殘疾進展(CDP)的時間並無顯著差異。在6～9個月時，證實有CDP時間的次要終點與基線也無顯著不同。

不過，在基線至第15個月時的腦容量改變和首次複發時間的次要終點方麵，治療組有顯著改善，而且年複發率和釓增強T1病灶減小的探索性結局也有明顯改善。

提瓦製藥的首席科學主任Michael Hayden在一份聲明中說道，“雖然我們很遺憾研究結果沒有達到主要終點，但我們確實發現次要和探索性終點呈現陽性結果，給我們提供了一線希望，拉喹莫德可能是神經退行性疾病的潛在治療策略。”

“雖然目前我們未計劃進行有關拉喹莫德治療RRMS的進一步研究，但我們將繼續在兩項其他試驗中觀察。”Hayden補充道。拉喹莫德還將繼續被認為是原發進展型MS和亨廷頓疾病的潛在治療策略。

選擇性AhR激活劑

製藥商指出，拉喹莫德是一種選擇性芳香烴受體(AhR)激活劑，“利用新型作用機製靶向神經退行性變和炎症反應。”

跨國CONCERTO試驗首次在約2200例RRMS患者中進行，旨在評估兩種口服劑量的AhR激活劑。然而，1.2 mg/day治療組在2016年1月份停止。

提瓦製藥宣布，在8例患者出現非致命性心血管事件後，1.2-和1.5-mg劑量的觀察性藥物停止研究。在接受0.6-mg或安慰劑治療的患者中無該類事件發生。

最新發布的初步結果隻觀察了0.6-mg和安慰劑的療效，3個月或更長時間後CDP時間的風險比為0.937(P = .71)，由擴展殘疾狀態量表改變評估。很多次要和探索性終點均為陽性，如下表所示。

表1 治療組vs安慰劑組的次要、探索性結局

積極治療組最常報告的不良事件為頭痛(17%)、鼻咽炎(9%)、背痛(7%)和關節痛(5%)。希望CONCERTO的完整結果將在未來醫學會議上呈現。

CONCERTO是拉喹莫德治療MS的第三項3期試驗。之前的兩項試驗，ALLEGRO和BRAVO，顯示不同的結果。ALLEGRO結果呈陽性，但BRAVO未達主要終點。

原始出處：

CONCERTO： Laquinimod for Relapsing-Remitting MS Fails to Meet Primary Endpoint. Medscape. May 15， 2017