新研究顯示，使用苯二氮卓類及相關藥物(BZRDs)的阿爾茨海默病(AD)患者的死亡風險比不使用這些藥物的患者高41%。

AD患者使用BZDRs的死亡率為13.4/100人/年，而在6個月研究期間，未使用者的死亡率為8.5/100人/年(校正風險比[HR]，1.4)。該文的主要作者、東芬蘭大學Kuopio研究中心Laura K.Saarelainen博士說，“我對這一數字非常驚訝，也希望臨床醫生能夠了解。”

這項研究於11月15日發表在《International Journal of Geriatric Psychiatry》上。

弱勢人群

AD患者作為“弱勢群體”，常受慢性疾病、死亡率、以及癡呆行為和精神症狀(BPSD)的困擾。盡管治療指南建議BZDRs不用活僅用作短期BPSD治療，但事實上，幾乎三分之一的患者在使用這些藥物。

迄今隻有少數研究調查了BZDRs在這一人群中使用的不良後果。此前研究發現這些藥物與髖部骨折、中風和肺炎風險增加有關。此外，以前的研究沒有專門針對社區居住的AD患者。因此，作者的目的是研究全國範圍內的社區居民AD患者180天全因死亡率。

研究人員對2005年至2011年芬蘭被診斷為輕至中度AD的所有社區居民的藥物使用和阿爾茨海默病隊列數據進行分析。BZDRs被定義為苯二氮卓類(N05BA和N05CD類解剖治療化學類藥物)和苯二氮卓類相關藥物(“Z-藥物”或N05CF類藥物)。研究中的苯二氮卓類藥物包括地西泮、利眠寧、奧沙西泮，勞拉西泮、阿普唑侖、硝西泮、替馬西泮。Z-藥物包括佐匹克隆和唑吡坦。

這項研究共包括10,380名BZDRs使用者和20,760名對照者，隨訪人數分別為3319.0人年和9282.3人年(參與者的中位年齡81.1歲)。從AD診斷日到開始隨訪的中位時間為445天，BZDRs使用的中位時間為121天。在研究期間，6438名患者開始使用BZDRs，3826人開始使用Z-藥物，161人同時使用了這兩種藥物。

BZDRs使用期間共有440例死亡(3319.0人年)，而非使用期間則為785例(9282.3人年)。BZDRs患者的年齡校正死亡率(每100人年)為13.4(12.23-14.53)，而未使用BZDRs的患者死亡率為8.5(7.92-9.05)(未調整HR為1.56;95%CI，1.38-1.77;調整後的HR為1.41;95%CI，1.23-1.62)。

BZDRs使用與死亡風險增加之間的關聯非常顯著，但在120天之後沒有相關性。此外，Z-藥物使用與風險增加無關。

作者指出，他們觀察到使用BZDRs的死亡風險增加了41%，“高於以往調查癡呆症患者的研究結果”。此外，由於使用BZDRs和使用Z-藥物的患者的死亡人數增加的差異非常小，因此，對於那些有死亡風險的人來說，並不能認為Z-藥物比苯二氮卓類藥物更安全。

Saarelainen說：“我們認為這兩類藥物之間沒有區別，之所以Z-藥物相關的風險較低，是因為它們的使用頻率較低。”

研究人員將BZDRs的不良結局部分歸因於與年齡相關的藥效學和藥代動力學的變化，這些變化增加了這些藥物對老年人中樞神經係統(CNS)的作用。“不幸的是，我們無法研究這些人的死亡機製問題，但根據以前的研究，死亡可能歸因於其他問題，如骨折和肺炎，對於這部分人群，這極為致命。”

非藥物幹預

賓夕法尼亞州匹茲堡大學老年醫學中心老年精神病學教授Charles F.Reynolds III評論說，“這是一項非常好的研究，記錄了AD患者苯二氮卓藥物暴露與死亡風險之間的聯係。”但他也表示，“這一數據並不能完全說明問題，因為對於癡呆症患者而言，行為和心理障礙也會提高死亡風險。”

他補充說，“當然，這種聯係也相當有道理，比如藥物相關潛在因素(跌倒、睡眠呼吸紊亂、心律失常)。但即使有事實依據，這篇文獻的結論仍有待觀察。苯二氮卓類藥物與AD死亡率之間並不一定存在因果關係。”

那麼老年AD患者如何用藥?

Reynolds博士說，“大多數年長的精神科醫生會避免在AD患者中使用包括苯二氮卓類藥物在內的CNS抑製藥物，因為它們會惡化認知功能，增加跌倒風險，這對老年人來說可能是致命性的，同時還會加重睡眠呼吸障礙。”

他建議更多地使用行為學和非藥物學治療方法作為“治療算法的第一步”，如果這些方法無效，可以使用其他類藥物，如具有更高安全性的抗精神病藥物(特別是喹硫平)和抗抑鬱藥物(特別是西酞普蘭和艾司西酞普蘭)。

Saarelainen也強調了使用非藥物治療作為一線方法的重要性，並補充說，“教育護理人員認識行為障礙的症狀以及可能導致這些症狀的原因，然後解決這些原因是很重要的”。

原始出處：

Laura Saarelainen, Anna-Maija Tolppanen, et al.Risk of death associated with new benzodiazepine use among persons with Alzheimer disease: A matched cohort study.International Journal of Geriatric Psychiatry. Nov 2017.