5α-還原酶抑製劑(5-ARI)，如非那雄胺和度他雄胺，被廣泛用於治療良性前列腺增生(BPH)和雄激素性脫發。近幾十年來，臨床和公共衛生對5-ARI可能產生的不良神經係統影響產生了擔憂，因為低雄激素水平可能與認知能力下降和癡呆風險升高有關。幾項研究發現，5-ARI與抑鬱症和自殺的風險增加有關。然而，許多調查5-ARIs與癡呆和抑鬱症之間關係的研究存在方法上的缺陷，包括混雜控製有限和樣本量小。此外，現有研究的隨訪時間較短;因此，暴露於5-ARIs 2年以上的相關性尚不清楚。

因此，本研究旨在(1) 調查 5-ARI 使用與全因癡呆、阿爾茨海默病、血管癡呆、抑鬱症和自殺完成的關聯;(2)評估非那雄胺和度他雄胺在任何結局中是否存在差異;(3)通過使用基於人群的大量國家登記數據，評估使用5-ARI的較長時間是否與這些結局相關。

這項基於瑞典注冊的隊列研究包括 2005 年 7 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日期間的 2236876 名 50 至 90 歲的男性。統計分析時間為 2021 年 9 月 15 日至 2022 年 5 月 25 日。主要結局為全因癡呆、阿爾茨海默病、血管癡呆、抑鬱症或自殺完成的診斷。

結果顯示，共2236876名男性(隨訪開始時的中位年齡為55歲[IQR，50-65歲]和治療開始時的中位年齡為73歲[IQR，66-80歲])，70645例(3.2%)開始非那雄胺治療，8774例(0.4%)開始度他雄胺治療。服用非那雄胺或度他雄胺的男性發生全因癡呆(非那雄胺：風險比[HR]，1.22 [95% CI，1.17-1.28];度他雄胺：HR，1.10 [95% CI，1.01-1.20])、阿爾茨海默病(非那雄胺：HR，1.20 [95% CI，1.10-1.31];度他雄胺：HR，1.28 [95% CI，1.09-1.50])、血管癡呆(非那雄胺：HR，1.44 [95% CI，1.30-1.58];度他雄胺：HR，1.31 [95% CI，1.08-1.59])和抑鬱症(非那雄胺： HR， 1.61 [95% CI,1.48-1.75];度他雄胺： HR， 1.68 [95% CI， 1.43-1.96])均有所增加。

然而，隨著時間的推移，相關性的大小逐漸下降，並且在連續暴露超過4年的情況下，研究結果在統計學上變得不顯著，除了抑鬱症，抑鬱症隨著時間的推移表現出持續的風險，非那雄胺和度他雄胺之間沒有差異。

相比之下，5-ARI與自殺無關(非那雄胺：HR，1.22 [95% CI，0.99-1.49];度他雄胺：HR，0.98 [95% CI，0.62-1.54])。

這項隊列研究發現，雖然接受5-ARI治療的男性在開始治療後的初始階段表現出更高的癡呆風險，但隨著時間的推移，相關性的下降幅度表明，這種風險可能完全或部分是由於良性前列腺腫大患者中癡呆檢出率的增加。非那雄胺和度他雄胺都與抑鬱症有相似的關聯，隨著時間的推移有持續的風險，而這兩種藥物都與自殺無關。開處方的臨床醫生和潛在使用者應該意識到與使用5-ARI相關的可能的抑鬱風險。

原文來源：

Garcia-Argibay M, Hiyoshi A, Fall K, Montgomery S. Association of 5α-Reductase Inhibitors With Dementia, Depression, and Suicide.JAMA Netw Open.2022;5(12):e2248135. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.48135