通過網絡藥理學和實驗驗證,探討靜心製動方(JXZDF)治療抽動障礙(TD)的分子機製。
目的:靜心製動方(JXZDF)以琥珀粉為基礎,為緩解抽動障礙(TD)的中藥處方,已有多年的臨床實踐。然而,潛在的分子機製在很大程度上仍然未知。該研究旨在通過網絡藥理學和實驗驗證,探討JXZDF治療TD的潛在作用機製。
材料與方法:以網絡藥理學為基礎,檢測JXZDF的化學成分並進行潛在通路富集分析。對LPS誘導的BV-2細胞進行了細胞活力測定和Western blotting,並在SD大鼠TD模型中進行了行為測試和Western blotting,以探討JXZDF對TD的作用機製。
結果:通過LC-ESI-MS/MS係統和數據庫檢索,鑒定出JXZDF對TD的5個關鍵化合物和29個中心靶點。KEGG富集分析表明,PI3K/AKT信號通路可能是JXZDF影響TD的關鍵通路。
體外實驗結果表明,JXZDF可抑製LPS誘導的BV-2細胞PI3K和AKT蛋白的磷酸化。動物實驗結果表明,JXZDF可有效緩解TD大鼠的刻板行為和多動症,並下調PI3K/AKT通路,抑製海馬組織小膠質細胞的激活。
結論:JXZDF可通過抑製PI3K/AKT信號通路而改變小膠質細胞活化及促炎介質的表達,這可能是JXZDF治療TD的機製之一。
文獻來源:
Tian X, Ou G, Hu S, et al. Integrated network pharmacology and experimental verification to explore the molecular mechanism of Jingxin Zhidong formula for treating Tic disorder [published online ahead of print, 2022 Dec 30]. J Ethnopharmacol. 2022;305:116114. doi:10.1016/j.jep.2022.116114
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