精神分裂症多於青春期晚期或成年早期發病，如果是60歲之後發病，表現為精神分裂症樣症狀的非情感性功能性精神障礙就稱為極遲發性精神分裂症樣精神病，這種疾病多見於患抑鬱症或癡呆症的老年人。據報告每年發病率為每10萬男性中有27人，每10萬女性中48人。患有極遲發性精神分裂症樣精神病的老年人表現出陽性精神病症狀，可伴有被害妄想或持續不斷的幻覺，增加了其社會功能障礙和死亡風險。

        盡管非典型抗精神病藥可用於治療極遲發性精神分裂症樣精神病，但缺少相關藥物的療效和風險評估的研究證據來指導治療。ATLAS試驗彌補了這一缺陷。這是一項關於氨磺必利治療極遲發性精神分裂症樣精神病的隨機、對照、雙盲試驗(ATLAS試驗)。

        研究方法

        招募的60歲以上的極遲發性精神分裂症樣精神病患者在入組前28天均未接受過氨磺必利治療。研究分為兩個階段，第一階段為治療的前12周，第二階段為治療的後12周，總計24周。將參與者隨機分為3組，A組每天服用100 mg氨磺必利，持續治療24周(全階段)。B組每天服用100mg氨磺必利，持續治療12周(第一階段)後改為安慰劑，繼續治療12周(第二階段)。C組每天服用安慰劑持續12周(第一階段)後改為每天服用100 mg氨磺必利，繼續治療12周(第二階段)。分別在第4 周和第12周以及第24周時評估所有參與者的結果。評估的第一個主要結局是簡明精神病評定量表(BPRS)評分，第二個主要結局是途中因缺乏療效而退出試驗治療的患者比例。次要結局是錐體外係副作用，使用辛普森安格斯量表測量。

        研究結果

        參與者的平均年齡為80.2歲。第一階段的參與者有92人，進入第2階段的參與者有59人。在第一階段治療的12周內，氨磺必利組(A組和B組)的BPRS評分改善明顯優於安慰劑組(C組)。氨磺必利組與安慰劑組BPRS評分變化的差異在第4周時為6.7分，第12周時增加到7.7分。在基線和第12周之間，氨磺必利組平均改善11.9分，而安慰劑組平均改善4.2分。在第二階段中(C組的數據因為沒有合適的比較組未用於第2階段的試驗分析)從第12周到最終評估，繼續使用氨磺必利的患者(A組)BPRS評分平均提高了1.1分，但從氨磺必利轉為用安慰劑的患者惡化了5.2分(B組)。從BPRS中的項目來看，氨磺必利的改善主要體現在敵意、多疑、幻覺、不尋常的思想內容、緊張和不合作這六個項目上。

        此外，分配至氨磺必利組的61名參與者中有41名(67%)，分配至安慰劑組的31名參與者中有18名(58%)完成了第一階段治療。當比較停止治療的原因時，發現與安慰劑組相比，氨磺必利組的參與者因無效而停止的人數較少。同樣，在第二階段繼續使用氨磺必利的參與者因無效而停藥的人數也少於那些改用安慰劑的人。

        ATLAS試驗表明，每天單次服用100毫克氨磺必利可有效治療極遲發性精神分裂症樣精神病的症狀。使用氨磺必利後患者精神病症狀BPRS評分平均改善了12分。與安慰劑相比，氨磺必利組的BPRS改善差異為8分，這表明氨磺必利對極遲發性精神分裂症樣精神病的治療是有很大益處的。之所以選擇氨磺必利因為它不僅有良好的治療效果，且相較其他抗精神病藥物沒有鎮靜作用，能夠保證治療分配的依從性和更好的雙盲目的。

        對於早發性精神分裂症患者，推薦的氨磺必利每日劑量為400-800毫克，該研究顯示低劑量(100毫克/天)同樣可以改善遲發性精神分裂症樣精神病患者的症狀。這一劑量下不太可能引起嚴重的錐體外係不良反應，患者治療耐受性較好。盡管研究數據表明即使在這種低劑量下錐體外係副作用也會適度增加，但這些副作用的頻率或嚴重程度並不足以影響患者依從性或氨磺必利的益處。再者，由於ATLAS參與者的平均年齡約為80歲，因此如果使用高劑量的抗精神病藥物可能會大大增加此類副作用的風險。

        最後，值得注意的是該研究在招募參與者時十分困難，這也導致了樣本量不足夠大，因為這些老年患者並不了解這一疾病和治療的益處 ，他們通常隻是因為抗精神病藥物可能會改善他們的睡眠或焦慮，而不是因為它可能改善他們的精神病症狀而被說服服用抗精神病藥物。即使讓專業的心理醫生對這些患者進行評估和勸說，也隻有不到一半的人會同意服用抗精神病藥，不到三分之一的人會按時參與隨訪。我們應該鼓勵臨床醫生積極地推動這一群體患者果斷的接受抗精神病藥物治療。相信如果患者接受治療，他們一定能從中獲益，並且這種益處在症狀嚴重的患者身上會更加明顯。

        參考文獻

        Howard R,Cort E,Bradley R,Gray R, et al. Antipsychotic treatment of very late-onset schizophrenia-like psychosis (ATLAS): a randomised, controlled, double-blind trial. Lancet Psychiatry. 2018-07-01;5(7):553-563.