精神

科學家發現:場景重新激活成癮記憶的新通路

作者:孫國根 來源:醫學論壇網 日期:2023-12-27
導讀

複旦大學腦科學研究院/腦功能和腦疾病全國重點實驗室鄭平、陳明、來濱教授課題組,帶領研究生郭新麗、袁雨、蘇曉滿,一項研究發現“場景重新激活成癮記憶的新分子通路”, 該研究對理解記憶提取機製,製定降低毒品複吸新策略有重要意義。相關研究12月26日在線發表在自然雜誌旗下國際著名學術期刊《分子精神病學》(《Molecular Psychiatry》)上。

關鍵字: 成癮記憶

本報訊 (駐地記者 孫國根)複旦大學腦科學研究院/腦功能和腦疾病全國重點實驗室鄭平、陳明、來濱教授課題組,帶領研究生郭新麗、袁雨、蘇曉滿,一項研究發現“場景重新激活成癮記憶的新分子通路”, 該研究對理解記憶提取機製,製定降低毒品複吸新策略有重要意義。相關研究12月26日在線發表在自然雜誌旗下國際著名學術期刊《分子精神病學》(《Molecular Psychiatry》)上。

鄭平介紹,藥物成癮是危害嚴重的社會問題,隨已有多種方法可以對成癮者進行有效脫毒,解除成癮症狀,但即使脫毒很長時間,仍有很多因素可導致毒品複吸,其中一個重要因素是當脫毒者進入曾經出現戒斷症狀的場景中時,這個場景可重新激活成癮記憶,導致毒品複吸。因此,研究場景激活成癮記憶的神經機製對有效幹預毒品複吸具有重要意義。

為此,鄭平課題組將毒品成癮鼠放在兩個場景不同的盒子中,然後在一個盒子中使成癮鼠突然戒斷毒品,讓其產生痛苦的戒斷症狀,形成毒品戒斷痛苦記憶,並且將這個記憶與其所處的場景聯係到一起,以後將這個鼠再放到這個場景中時,它就可以重新激活毒品戒斷痛苦記憶,從而使其厭惡這個場景而 “逃離”這個盒子。

利用這一模型,鄭平教授課題組發現,場景可以激活腦內基底外側杏仁核投射到伏隔核的神經元,抑製這類投射神經元可以明顯抑製場景引起的成癮記憶提取。在這一基礎上,他們進一步研究了場景在這類神經元引起的分子反應,發現場景可引起這類神經元記憶相關分子(Arc)表達增加,抑製Arc也可抑製場景引起的成癮記憶提取。

最後,課題組進一步研究了腦內多巴胺D1受體信號通路對這類神經元另一個興奮性輸入信號通路的作用,發現多巴胺D1受體信號通路可協同增強另一個(穀氨酸AMPA受體)信號通路的作用。從而課題組最終提出:源頭場景可通過多巴胺D1受體和穀氨酸AMPA受體雙重(兩個)輸入信號通路提取成癮記憶的新假說。

該研究受到國家自然科學基金委創新群體項目、國家自然科學基金重點項目、2030腦計劃等的資助。

論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41380-023-02371-x

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