患兒同胞兄弟2人，兄20歲，弟7歲，均因自幼社會交往差、興趣狹窄和行為方式刻板、言語發育落後，於2011年7月到上海精神衛生中心兒童少年精神科門診就診。　　　 同胞兄 足月順產，母乳喂養，10個月會走路。1周歲後因頭部外傷行顱骨修補術。1歲內發現有斜視，雙眼共同性外斜>45°，右側偏重。目前仍不會講話，不會寫字，不會個位數計算，不和同伴交流，回避別人的目光。顱蓋骨畸形，頭圍較大，後囟凹陷，麵積約7 cm×8 cm，向內凹陷4—5 mm。中國修訂韋氏成人智力量表(WAIS-RC)總智商29分，孤獨症行為量表( ABC)評分168分，兒童期孤獨症評定量表(CARS)評分38分。頭顱核磁共振(MRI)檢查示左側顳葉、額區及頂枕區片狀不規則軟化灶，對側腦實質內未見明顯異常信號影。印象：腦手術後改變。

　　　 同胞弟 足月順產，母乳喂養，14個月會走路，1歲左右叫爸媽。1歲內發現斜視，雙眼共同性外斜視> 45°，屈光不正。目前讀特教一年級，言語刻板，內容簡單，不會個位數計算。穿衣、刷牙需幫助。從不和同學一起遊戲，回避他人的目光；喜歡數小時看轉動的車輪。顱蓋骨畸形，後囟凹陷，麵積約5 cm x 5 cm，向內凹陷3—4 mm。中國韋氏兒童智力量表(C-WISC)總智商47分，ABC評分136分，CARS評分40分。因不合作無法進行頭顱MRI檢查。根據《美國精神障礙診斷與統計手冊（第4版）》(DSM-Ⅳ)孤獨性障礙診斷標準，患兒兄弟均符合：(1)社會交往均有質的缺損：非言語性交流行為的應用有顯著缺損，如眼神交流、麵部表情、軀體姿態、社交手勢等方麵；與相似年齡同伴缺乏應有的同伴樣關係；缺乏社交或感情的相互關係。(2)言語交流有質的缺損：口語發育延遲或缺如，並不伴有以其他交流方式來代替或補償的企圖，如手勢或姿態；缺乏各種自發的兒童假扮遊戲或社交性遊戲活動。(3)重複刻板的有限的行為、興趣和活動：沉湎於某一種或幾種刻板的有限的興趣，而其注意集中的程度卻異乎尋常。考慮診斷：孤獨性障礙。

　　　 孤獨性障礙是兒童廣泛性發育障礙的一種類型，本病案中兄弟均有顱蓋骨畸形，後囟凹陷，且部位相同，程度相當，可能是顱縫早閉等原因引起。原發性顱縫早閉綜合征包括Boston類型顱縫早閉、Crouzon綜合征、Pfeiffer綜合征等。Pfeiffer綜合征的連鎖分析結果提示該病有遺傳異質性，並將部分家係的基因定位於8pll.2p12，證實與FGFR基因突變有關。FGFR基因突變與多種骨發育異常相關，可導致多種顱麵畸形。FGFR2上有40個突變位點與骨畸形有關，它們多數是編碼IgⅢ的基因，這些基因突變的患者60%在臨床上診斷為Crouzon綜合征。FGFR3相關的冠狀縫早閉（Adelaide顱縫早閉），大約70%的患者有雙側冠狀縫閉合，剩下的有單側冠狀縫閉合，額部發際低，由於麵部不對稱而常見斜視，約有30%聽力喪失；60%有麵中部凹陷。本病例中兄弟均有共同性外斜視，可能由上述原因引起。針對孤獨性障礙中一組頭圍偏大兒童的篩查發現新的基因Pten的異常，Pten作為一種抑癌基因通過對PI3K/AKT通路的異常激活，可以引起細胞腫脹，從而表現為頭顱畸形的特征。從本病例中可以看出，同胞兄弟的孤獨症均合並共同性顱蓋骨畸形和外斜視，共同性外斜視與家族遺傳異質性有關，但是共同性顱蓋骨畸形是否與遺傳異質性有關，以及共同性外斜視是否因顱縫早閉引起，如FGFR基因突變所致，有待進一步通過分子遺傳學研究證實。

　　　 作者：杭州市第七人民醫院兒童心理科（周國嶺）；青島市海慈醫療集團兒科（郭曉琳）；上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心兒童青少年精神科（杜亞鬆）