肺部罕見疾病有許多種類，按照美國官方數據，較為常見的肺部罕見疾病發病率約7/1萬。按此發病率推算，在13億中國人中呼吸係統罕見疾病的人數超過90萬人。

　　本文以淋巴管肌瘤病（LAM病）和肺泡蛋白沉積症為例，介紹肺部罕見疾病在國內的診療現狀，希望罕見病能夠得到更多臨床醫生及相關機構的關注。

　　中國肺部罕見病患者超過90萬人

　　LAM病發病率約為百萬分之一，國內文獻報道的病例數不足200例。LAM病發生於女性，主要為育齡期女性。臨床表現為呼吸困難和反複發生的氣胸和乳糜胸，多為散發，但在結節性硬化症患者中常見。

　　LAM病患者的典型影像學表現為雙肺彌漫性囊性改變（圖1），臨床醫生可以根據典型臨床特征或病理確診。

圖1 淋巴管肌瘤病。肺部HRCT 顯示雙肺彌漫性囊性病變和左側胸腔積液（乳糜胸）

　　2010年1月，歐洲呼吸學會發表了全球首個LAM病診治指南（見中國醫學論壇報2010年3月4日A9版）。目前，多項臨床試驗正在進行之中。肺功能嚴重降低的患者需要考慮接受肺移植手術治療。

　　肺泡蛋白沉積症在男性或女性中均可以發病，目前在北京協和醫院的累計住院病例數已超過100例。肺泡蛋白沉積症可分為特發性、遺傳性及繼發性等種類。

　　臨床所見的多數患者屬特發性肺泡蛋白沉積症，目前已經明確此類患者血液中存在抗粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）抗體。其臨床表現以呼吸困難為主，胸部高分辨CT顯示，雙肺彌漫性地圖狀鋪路石樣改變（圖2）。臨床上可通過支氣管鏡下的肺泡灌洗液或肺活檢以明確病理診斷。全肺灌洗或經支氣管鏡的分段灌洗為主要治療手段。

圖2 肺泡蛋白沉積症。肺部HRCT顯示地圖狀分布的鋪路石樣病變 

　　罕見病漏診和誤診相當普遍

　　罕見病的漏診和誤診情況相當普遍，其中一個重要原因是臨床醫師對這些疾病缺乏了解。以LAM病為例，大多數醫生，包括專科醫生可能從未診治過此類疾病。目前，我們需要通過宣傳和繼續教育提高臨床醫師對罕見病診斷的警惕性。上述罕見病的臨床表現多為常見的呼吸係統症狀，因此臨床醫生需要在鑒別診斷上多下功夫，以提高臨床思維能力。許多年輕女性LAM病患者在首次發生氣胸時被誤診為特發性氣胸。研究證實，在育齡期女性首次發生氣胸時，臨床醫生常規檢查胸部高分辨CT具有很好的成本效益比，值得推薦。

　　LAM病患者發生乳糜胸時常被誤診為結核性胸膜炎。而根據目前的LAM病指南，若患者出現雙肺典型彌漫性囊性改變，並伴有乳糜胸，則可被臨床確診為LAM病。肺泡蛋白沉積症患者因其雙肺呈彌漫性改變而常被誤診為間質性肺炎，但肺泡蛋白沉積症與間質性肺炎的影像學特征不同。

　　加強罕見病科研投入

　　隨著國內科研投入的不斷增加，我國取得了不少引人矚目的科研成就。然而，在罕見病領域，我國的科研投入長期以來一直被嚴重忽視，幾乎是一個空白。但從國際範圍看，罕見病領域的研究相當活躍，以LAM病和肺泡蛋白沉積症為例，新研究層出不窮，《新英格蘭醫學雜誌》等頂級醫學期刊也曾刊登相關研究論文。中國作為一個人口大國，具有別國無法超越的罕見病資源，應該並且能夠在罕見病領域為醫學發展做出自己的貢獻。

　　同時，罕見病研究為常見病研究打開了一扇窗口，臨床醫生可以從罕見病的研究中學習到許多對於健康和疾病發病機製的全新認識。對肺泡蛋白沉積症的研究不僅發現了抗GM-CSF抗體的診斷價值和外源性GM-CSF的治療價值，而且揭示了GM-CSF調節肺泡表麵活性物質和肺防禦感染的重要機製，這樣的重大發現可稱為一個意外的驚喜。

　　以LAM病為例，在過去十年中，圍繞結節性硬化（TSC）基因和哺乳動物西羅莫司靶蛋白（mTOR）信號通路的研究，不僅為LAM病本身尋找到潛在的治療手段，而且為許多常見疾病，如癌症、糖尿病和冠心病等研究帶來新方向和機遇。

　　每年一度的國際LAM會議和結節性硬化症會議也成為了研究mTOR信號通路頂級科學家進行學術交流的場所。部分國際著名製藥企業也逐漸發現罕見病治療藥物的潛在市場，從而加大科研投入。

　　目前，北京協和醫院已經開始在全國範圍內募集LAM病和肺泡蛋白沉積症患者，建立臨床資料庫和標本庫，並積極推動多中心協作，但麵臨的最大困難是科研資金和研究人員的匱乏。

　　2010年11月，首屆帥府園論壇和全國LAM大會在京召開，成為呼吸係統罕見病研究在中國發展的重要事件之一。