精神

嗎啡戒斷負性情緒記憶機製被揭示

作者:劉景根等 來源:中科院上海藥物研究所 日期:2012-09-18
導讀

阿片類物質戒斷引起的負性情緒記憶是強迫性用藥和戒斷後複吸的重要原因。在此基礎上,課題組深入地研究了杏仁核突觸骨架重排引起負性情緒記憶的分子機製。這些研究結果表明,突觸骨架重排依賴的Arc蛋白向突觸轉運和由此產生的AMPA受體內吞是嗎啡戒斷負性情緒記憶產生的關鍵分子事件。

嗎啡戒斷負性情緒記憶機製被揭示

嗎啡戒斷負性情緒記憶形成的分子機製

  阿片類物質戒斷引起的負性情緒記憶是強迫性用藥和戒斷後複吸的重要原因。中科院上海藥物研究所劉景根課題組在之前的工作中發現,杏仁核突觸骨架重排(Actin重排)是嗎啡戒斷負性情緒記憶形成所必需的(J Neurosci,2009)。在此基礎上,課題組深入地研究了杏仁核突觸骨架重排引起負性情緒記憶的分子機製。

  研究發現,杏仁核突觸骨架重排能夠使活性調節的突觸骨架相關蛋白(Arc)向突觸轉運。突觸上Arc水平增加能夠促使突觸膜上AMPA受體內吞。用突觸骨架重排幹擾劑抑製Arc蛋白向突觸轉運,或用慢病毒方法抑製杏仁核Arc蛋白表達,能夠阻止AMPA受體內吞和幹擾負性情緒記憶的形成。用小分子肽阻止突觸膜上AMPA受體內吞,可以抑製杏仁核LTD的產生和負性情緒記憶的產生。

  這些研究結果表明,突觸骨架重排依賴的Arc蛋白向突觸轉運和由此產生的AMPA受體內吞是嗎啡戒斷負性情緒記憶產生的關鍵分子事件。該研究結果已於8月29日發表在《神經科學期刊》(Journal of Neuroscience 32:12005-12017)上。

  該研究工作是與昆明動物所徐林研究員課題組共同完成的。劉瑤博士和周啟心博士是該工作的主要完成者。

  該研究得到國家自然科學基金重點項目和科技部“973”項目的資助。

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