紅頭發、雀斑和藍眼睛在許多人身上一起出現——這是遺傳連鎖的一個典型例子。不幸的是，這些特征似乎也增加了皮膚癌的易感性。雖然這幾十年來這是大家都知道的事情，但最近的全基因組關聯研究(GWAS)證實了這些特質和皮膚黑色素瘤(CM)之間的聯係。現在，研究人員使這些初步的研究結果向前更進了一步，他們將在眼睛中發現的一種罕見黑色素瘤——被稱為葡萄膜黑色素瘤(UM)，與編碼眼睛顏色的特定基因聯係在一起。相關研究結果發表在《Scientific Reports》雜誌。

        本文資深作者、來自俄亥俄州立大學的Mohamed Abdel Rahman在一篇新聞稿中說：“我們的研究表明，在眼睛黑色素瘤中，色素沉積的差異可能發揮了一個與陽光保護並不相關的、直接的癌症驅動作用。”

        葡萄膜黑色素瘤是最常見的眼癌，它是罕見的，在美國每年影響大約有2500人。雖然研究人員知道這種疾病是家族遺傳，但是它的稀缺性阻礙了眾多想確定致病基因的研究。雖然CM和UM起因於不同類型的細胞，但是Abdel Rahman和其他同事——包括來自紐約大學的Tomas Kirchhoff注意到，一些家庭對這兩種癌症沒有易感傾向，所以他們懷疑，一小部分皮膚黑色素瘤風險變異與葡萄膜黑色素瘤有關。

        為了查明真相，研究人員在來自272名葡萄膜黑色素瘤患者的GWAS中分析了28個單核苷酸多態性(SNP)以及皮膚或眼睛顏色，以前有研究認為這些SNP與皮膚黑色素瘤有關。他們確定了其中三個基因突變與UM的風險降低有關，所有這些基因突變都被定位到基因組的一個區域，通過調節一種參與合成黑色素的蛋白質，它們決定著眼睛和皮膚的色素沉著。這些數據表明，雖然這些變異可使黑眼睛能防禦UM，但是，那些較淺的眼睛顏色則具有較高的風險。

        Kerchhoff說：“傳統觀念認為，對UM的遺傳易感性，僅限於一小部分具有家族史的患者。現在我們強大的數據顯示，在一個UM患者的普通群體中存在新的遺傳風險因素與該疾病相關。這一數據也很重要，因為它首次表明，皮膚和眼睛顏色的遺傳決定所介導的葡萄膜黑色素瘤，都有著共同的遺傳易感性。這方麵的知識，對於我們深刻理解這兩種疾病的分子機製，有著直接的影響。”

        作者們也很快指出了他們目前研究中的一些局限性，包括用小樣本可能無法識別的遺傳關聯。小樣本量使研究人員不能根據原發腫瘤在眼睛中的初始位置，來得出結果。作者認為，即使這項研究有這些缺點，但仍然是堅實的一步。Abdel Rahman說：“這是一個非常重要的發現，將指導未來的研究方向，在與日光照射無關的癌症中(如眼部黑色素瘤)，努力探索這些色素基因與其他遺傳和環境危險因素的相互作用。這可能會在該領域提供一個範式轉變。”

        黑色素瘤是一種惡性程度較高的皮膚癌，一旦擴散就很難治愈。腫瘤標誌物的發現將有利於疾病的診斷和監控。紐約大學醫學院的研究人員最近利用微滴式數字PCR(ddPCR)技術，鑒定出黑色素瘤的血液型生物標誌物。這項成果發表在《Molecular Oncology》上。

        2016年5月，美國南加州大學(USC)帶領的一項新研究，發現了一個“防曬”基因，可能有助於對抗皮膚癌。這項研究發表在《Molecular Cell》。相關閱讀：華裔女學者發現抗癌的“防曬”基因。

        在人類族群中，大約有1%到2%的人口擁有紅發，擁有紅發的人總是給人的印象是性格豪爽，活潑隨和，比如紅發少女安妮，還有海賊王裏的紅發香克斯。但科學家們發現紅頭發的人有較高的患皮膚癌風險，這是為什麼呢?近期來自英國Sanger研究院的一組研究人員發現出現黑色素瘤的人群具有黑皮質素1受體(MC1R)基因突變，而這一突變與紅頭發，雀斑和蒼白的皮膚密切相關，這一研究成果公布在2016年7月12日的 Nature Communications雜誌上。

        編譯自：Genetic markers of pigmentation are novel risk loci for uveal melanoma.Sci Rep 2016 Aug 8;6:31191.