特發性肺纖維化

　　特發性肺纖維化是間質性肺疾病常見的一種，預後比很多惡性腫瘤都差。以前的治療策略包括糖皮質激素，環磷酰胺，三聯治療(潑尼鬆龍，硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸)或N-乙酰半胱氨酸已經顯示無效或有害。N-乙酰半胱氨酸的一項隨機對照研究顯示，與安慰劑相比，N-乙酰半胱氨酸治療他發行肺纖維化無獲益。因此，這些不再是治療選擇。但是，N-乙酰半胱氨酸和其他粘液溶解劑可用作祛痰藥。

　　新出現的特發性纖維化藥物可能有助於減緩特發性肺纖維中肺下降速度。

　　吡非尼酮是獲批治療特發性肺纖維化的藥物。NICE指南建議用於FVC預測值在50~80%的患者。此藥物價格昂貴，並需要監測肺功能，副作用包括惡心，消化不良，乏力和光敏感。隨即對照研究顯示，吡非尼酮不會逆轉纖維化，但可減緩肺功能下降速度，並一定程度降低全因死亡率。但根據英國NICT指南和廣泛使用情況來看，若在1年內肺功能自基線處降低≥10%，將終止治療。

　　尼達尼布是獲批的治療特發性肺纖維化藥物，是一種細胞內酪氨酸激酶抑製劑，具有抗纖維化和抗炎作用。臨床研究顯示其減緩肺功能下降速度方麵與吡非尼酮相似。主要不良反應包括腹瀉，禁用抗凝劑，用藥期間也需監測肺功能。2b階段的其它藥物(simtuzimab,lebrikizumab)及特發性肺纖維化臨床治療的未來更有前景。

　　結締組織病相關間質性肺病

　　結締組織病的肺部受累表現，包括肺纖維化、肺血管疾病、血管炎、及胸腔並發症等。

　　盡管結締組織病患者的肺部並發症負擔較高，但在結締組織病相關間質性肺病的治療方麵，目前並無非常有力的證據支持。

　　僅有的隨機對照試驗是涉及環磷酰胺治療硬皮病。一項研究顯示，環磷酰胺中度改善患者肺功能、和健康相關的生活質量。第二項研究，沒有顯示顯著改善，但患者的FVC有改善趨勢，並且患者耐受性較好。

　　免疫抑製劑是治療此類患者的選擇性藥物。盡管使用這類藥物存在風險，但目前，可用於指導優化其初始治療及療程的證據仍很有限。

　　類固醇和類固醇減量製劑(包括硫唑嘌呤和黴酚酸酯等)，通常用於輕症患者;而環磷酰胺更多用於治療嚴重或頑固性病例。

　　對於結締組織病相關間質性肺疾病的治療而言，還應注意其藥物所致間質性肺疾病的問題，因為幾乎所有用於結締組織病治療的藥物，都有可能引起間質性肺疾病。症狀包括包括肺部浸潤性改變、潛在肺纖維化惡化、以及可能危及生命的急性肺泡損傷等。因此，應時刻警惕，並進行嚴密監測。

　　結節病

　　結節病是一種多係統肉芽腫性炎性疾病，好發於較年輕的成年人。患者常有胸外症狀，如結節性紅斑等。

　　結節病容易侵犯患者的呼吸係統。一項美國的大型隊列研究顯示，90% 以上的結節病患者存在胸部受累。在患者還沒有覺查到患病的情況下，其病情可能已從 1期(僅雙側肺門淋巴結腫大)進展為 2 期或更晚期(肺實質受累)。

　　1 期結節病的表現通常為雙側肺門、及右氣管旁淋巴結腫大(Garland 三聯征)。2、3 期結節病的肺部肉芽腫性浸潤，可表現為肺部淋巴周圍型微結節。有高達 10% 的結節病可進展為肺纖維化期(4 期)。但其肺纖維化的程度和類型，與特發性肺纖維化相比較，具有更多的變異性。

　　英國胸科協會指南建議，對於無症狀的 1 期結節病患者;以及無症狀、但肺功能檢查有輕微異常的 2、3 期結節病患者，不需進行治療。 20 世紀 50 年代以來，糖皮質激素已被列為了結節病的一線治療。對於那些使用激素治療後無法減量、存在嚴重副作用、或療效欠佳的患者，可能還需使用其他的免疫抑製劑，但目前尚缺乏相關的循證依據。甲氨蝶呤是最常用於節製激素用量的此類藥物，其治療響應率可高達 60%。

　　其他的此類藥還包括硫唑嘌呤、羥氯喹、或腫瘤壞死因子 -α抑製劑(如英夫利昔單抗)等，其也已被用於一些頑固性結節病患者的治療。吸入糖皮質激素可能有助於控製患者難以忍受的咳嗽、或相關的氣道疾病;並避免一些與口服高劑量激素相關的副作用。但一項吸入糖皮質激素的係統評價表明，其療效有限、且無一致確定性。

　　過敏性肺炎

　　過敏性肺炎(外源性過敏性肺泡炎)是患者對吸入抗原產生了過度免疫反應所致的一種疾病。其可發生於任何年齡，並可表現為急性、亞急性、和慢性等多種類型。高達20%的間質性肺疾病是由慢性過敏肺炎所致。

　　治療包括識別和去除致敏原。但許多患者的致敏原很難確定，尤其是那些無處不在的環境致敏因素，要將其去除通常困難。所以，這類患者需使用糖皮質激素以減輕其症狀。目前，還沒有針對慢性過敏肺炎治療的對照研究。有研究認為，對於難治性病例，靜脈注射環磷酰胺可能有效;有病例報道稱，可使用生物製劑治療成功。

　　原始出處：

　　Wallis A, Spinks K.The diagnosis and management of interstitial lung diseases[J]. Bmj, 2015, 350(may07 17):h2072-h2072.