呼吸

Am J Resp Cell Mol:維生素A如何幫助肺部免疫係統對抗肺結核

作者:佚名 來源:生物穀 日期:2018-11-29
導讀

維生素A缺陷可以準確預測接觸結核杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)的人群患肺結核(tuberculosis,TB)的風險。由於全球耐抗生素的TB患者逐年增加,因此迫切需要開發靶向宿主細胞以治療TB的新輔助療法。

關鍵字: 維生素A | 肺結核

肺泡巨噬細胞(Alveolar macrophages,AM)是Mtb的巢穴,會將維生素A代謝為全反式維甲酸(atRA),而這個物質可以影響宿主免疫反應。為此研究人員試圖探索原代小鼠和人巨噬細胞中atRA對宿主針對胞內細菌感染的免疫反應的影響機製。

研究人員發現atRA可以通過促進自噬降低感染Mtb和百日咳博代氏杆菌(Bordetella pertussis)的人巨噬細胞中的細菌數量,但是對BCG無影響。自噬通過STING/TBK1/IRF3信號軸感受細胞質內雙鏈DNA誘導產生,但是目前已知BCG可以躲避細胞質中的DNA感受器。AtRA可以促進Mtb和自噬小體及酸性溶酶體的共定位,但是不能促進BCG的共定位,且一直TBK1可以消除這種促進效應。

這些數據表明atRA可以增強巨噬細胞對可以刺激細胞質中DNA感受器的胞內細菌的自噬,但是對那些不能刺激細胞質中DNA感受器的細菌無影響。

這項關於BCG可以躲避atRA積極影響的發現對疫苗設計和全球健康營養補充策略將產生影響。atRA可以促進自噬和輔助清除Mtb及B. pertussis的能力表明atRA可能是一種很有潛力的靶向宿主細胞的輔助療法。(生物穀Bioon.com)

參考資料:

Michelle M Coleman et al, All-trans Retinoic Acid Augments Autophagy during Intracellular Bacterial Infection, American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology (2018). DOI: 10.1165/rcmb.2017-0382OC

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