英國製藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)新型TLR9激動劑AZD1419治療中度至重度嗜酸性粒細胞性哮喘的一項IIa期臨床遭遇失敗。
根據其合作夥伴Dynavax提交給美國證券交易委員會(SEC)的一份Form 8-K表格文件,阿斯利康已告知Dynavax,來自IIa期研究的初步高水平數據表明,AZD1419未能使哮喘失控時間實現統計學意義的顯著延長,未能達到研究的主要終點。該項研究中,AZD1419似乎安全並且耐受性良好,並被證實激活了TLR9通路。阿斯利康將對該項IIa期研究的完整數據進行審查,以確定AZD1419項目的下一步驟。該研究的數據將在未來召開的醫學會議上公布。
AZD1419是一種實驗性TLR9激動劑,由Dynavax與阿斯利康合作開發。AZD1419的作用機製不同於Dynavax正在開發用於免疫腫瘤學和疫苗應用的其他TLR9激動劑。
AZD1419是一種吸入性寡核苷酸,含有強免疫刺激活性的CpG基序,該藥是一種強效、特異性的TLR9激動劑,代表了治療過敏性呼吸道疾病的新策略。AZD1419旨在通過改變免疫係統對環境過敏原的基礎免疫應答來改變疾病的進程,從而持久的減少哮喘症狀。相比之下,目前哮喘治療的主流方法是采用皮質類固醇和支氣管擴張劑控製疾病活動或短暫的緩解哮喘症狀。在臨床研究中,AZD1419在特應性哮喘小鼠模型中產生了持久的疾病修飾作用。
如果成功開發,AZD1419將可能使患者不再需要服用吸入性的皮質類固醇、毒蕈堿拮抗劑和β激動劑作為維持療法。然而,AZD1419在IIa期研究中並沒有達到主要終點。目前,阿斯利康尚未就該項研究失敗發表聲明。
阿斯利康與Dynavax在2006年開始合作,雙方在2011年修訂合作協議,將AZD1419推進了臨床開發。根據協議,Dynavax將有資格獲得協議所開發產品在全球範圍內的開發裏程碑金和特許權使用費,並擁有在美國市場共同推廣產品的選擇權。
根據世界衛生組織(WHO),全球有3億哮喘患者,這是一種慢性肺部疾病,主要由氣道過敏性炎症引起。此外,全球有2.1億慢性阻塞性肺病(COPD)患者。據估計,目前全球哮喘和COPD治療的市場機會每年超過150億美元。(生物穀Bioon.com)
原文出處:AstraZeneca’s TLR9 oligonucleotide misses goal in asthma phase 2
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