來自中國上海同濟大學等機構的研究人員通過研究在人類肺髒再生技術方麵取得了重大研究突破,相關研究刊登於國際雜誌Protein & Cell上,文章中,研究人員首次在臨床試驗中利用自體肺部幹細胞移植技術成功再生了患者的損傷肺部組織。
對於遭受慢性肺部疾病的患者而言,肺部幹細胞移植或許是他們最大的治療希望;研究者Wei Zuo表示,所有的患者和研究人員都需要很大的勇氣來檢測新型的治療手段,如今好消息來了,這項最新技術或許會給很多患者帶來治療希望。2015年,研究者Zuo及其同事就在小鼠肺部組織中鑒別出了p63+/Krt5+成體幹細胞,這種幹細胞能夠再生出包括細支氣管和肺泡在內的肺部結構,如今研究人員重點對人類而不是小鼠機體中的肺部幹細胞進行了研究。
人類肺部的解剖學結構和發育過程與小鼠並不相同,隻有通過直接研究人類受試者,研究人員才能夠解決真正的醫學問題。研究者發現,攜帶SOX9+標記物的基底細胞群在人類機體中或能充當肺部幹細胞的角色,隨後研究人員利用肺部支氣管窺鏡檢查技術從小樣本中取出並且放大這些肺部幹細胞,其中約僅有0.2%的細胞才是肺部幹細胞,這些細胞的遺傳穩定性和分子特性能夠很好地維持並且被規模放大。
為了能夠在體內檢測這些肺部幹細胞再生肺髒組織的能力,研究人員將GFP標記的人類肺部幹細胞移植到了免疫缺陷小鼠的損傷肺部組織中,移植後3周,研究者發現,這些人類肺部幹細胞就能夠大麵積整合到小鼠的肺髒組織中,形成人-鼠嵌合器官。隨後的組織學分析結果表明,幹細胞移植能夠成功在小鼠肺部組織中再生出人類支氣管組織和肺泡結構,更重要的是,宿主的毛細血管也能夠在再生的人類肺泡結構周圍出現並擴大,利用金納米顆粒追蹤技術就能夠闡明這種功能性呼吸單元的形成,此外,當接受幹細胞移植術後,小鼠機體損傷肺部組織的纖維化區域就能夠被新的人類肺泡組織所替代,動脈血氣分析結果表明,小鼠的肺部功能得到了明顯改善。
隨後研究人員發起了首個基於自體肺部幹細胞移植在治療支氣管擴張症的首個臨床試驗,支氣管擴張症是一種肺部支氣管結構發生的永久性損傷,經過學術和倫理委員會的嚴格審查後,2016年3月份研究人員招募了首批兩位患者進行治療,研究者通過支氣管窺鏡將患者自身的肺部幹細胞運輸到患者肺部組織中。移植後1年,兩位患者表示出現了多種呼吸道症狀的緩解,比如咳喘等,CT掃描結果顯示,患者肺部的擴張結構得到了區域性地恢複,患者肺功能在移植後的三個月開始恢複,能夠維持一年時間。
研究者Xiaotian Dai教授說道,幹細胞移植是一種相當有效的療法,未來我們將擴大隊列規模來繼續深入這項研究,細胞治療的安全性和有效性在很大程度上取決於細胞的質量,質量就是生命,而且研究人員會嚴格按照FDA和CFDA的標準來實施質量管理,最後研究者Zuo說道,相信通過研究人員的不斷努力,慢性肺部疾病未來有望在5年內被徹底攻克。(生物穀Bioon.com)
原始出處:
Ma Q, Ma Y, Dai X,et al. Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation. Protein Cell. 2018 Jan 17. doi: 10.1007/s13238-018-0506-y
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