羅氏(Roche)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已授予Esbriet(pirfenidone，吡非尼酮)治療無法分類的間質性肺病(uILD)成人患者的突破性藥物資格(BTD)。ILD是一種致衰性的嚴重呼吸係統疾病，目前尚無FDA批準用於治療uILD的藥物。II期臨床試驗數據顯示，治療24周，與安慰劑相比，Esbriet減緩了uILD患者的疾病進展。

值得一提的是，此次BTD也是羅氏管線藥物收獲的第33個BTD。BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病、並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

ILD是一個術語，廣泛描述200多種類型的罕見肺部疾病。雖然ILD有相似的特征，包括咳嗽和呼吸急促，但每種ILD都有不同的病因、治療方法和前景。約有10%的ILD患者在經過多學科小組審查後，即使經過徹底的調查，也無法得到明確的診斷，在這些情況下，患者被分類為患有uILD。

FDA授予Esbriet BTD，基於一項II期臨床試驗的數據。這是一項在全球70多個臨床中心開展的國際性、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照II期試驗，入組患者為進行性纖維化uILD成人患者(年齡18-85歲)，這些患者預測的用力肺活量(FVC)≥45%、預測的一氧化碳擴散能力(DLco)≥30%、過去12個月來高分辨率CT顯示纖維化>10%。研究評估了Esbriet相對於安慰劑的療效和安全性。

值得一提的是，該試驗代表了專門入組進行性uILD患者的第一項隨機對照試驗。結果顯示，與安慰劑相比，Esbriet顯著延緩了疾病進展，並支持其對包括FVC在內的多個肺功能參數的療效。具體而言，治療24周內，采用家用肺活量計(home spirometry)測定，Esbriet組預測的FVC中位變化為-87.7mL(Q1-Q3 -338.1至148.6)，安慰劑組為-157.1mL(-370.9至70.1)。治療24周內，通過現場肺活量計(site spirometry)測定，Esbriet組預測的FVC平均變化低於安慰劑組(治療差異：95.3mL，p=0.002)。DLco和六分鍾步行(6MWD)測試結果，均有利於Esbriet。該試驗中，Esbriet在uILD患者中的安全性和耐受性與在特發性肺纖維化(IPF)患者的III期試驗中觀察到的相似，與治療相關的最常見治療過程中出現的不良事件(TEAE)為胃腸道疾病(Esbriet組47%，安慰劑組26%)、疲勞(13% vs 10%)和皮疹(10% vs 7%)。

與安慰劑相比，Esbriet治療與較小的肺功能和運動能力損失相關。這些結果表明，進行性纖維化uILD患者可能從Esbriet治療中受益。

羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“今天的Esbriet裏程碑，建立在我們繼續致力於提高對纖維化肺病患者的護理水平基礎之上。我們期待著與FDA討論這些數據，希望將我們的這款重要藥物帶給那些目前沒有治療選擇的uILD患者。”

Esbriet是一種已被批準用於治療特發性肺纖維化(IPF)的口服藥物，在全球60多個國家有售。Esbriet是一種孤兒藥，於2011年在歐洲獲得批準用於治療輕度至中度IPF成人患者、2014年10月在美國獲得批準用於IPF患者。2017年初，美國FDA批準了Esbriet 801mg和276mg片劑作為IPF治療的新選擇。其中801mg片劑，可作為一種維持治療選擇，減少IPF患者每日服藥數量。

Esbriet的確切作用機製尚不完全清除，但可能與幹擾轉化生長因子-β(TGF-β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產生相關。TGF-β是一種小分子蛋白，參與細胞的生長和疤痕(纖維化)的產生，TNF-α則是參與炎症的一種小分子蛋白。在美國和歐盟，Esbriet均被授予了治療IPF的孤兒藥地位。

IPF是一種不可逆轉的、致命性、漸進性肺部疤痕。相關臨床數據顯示，Esbriet能夠減緩IPF的進展。與安慰劑相比，Esbriet治療52周使IPF患者的死亡風險顯著降低48%(p=0.01)。在治療的第52周時預測的FVC從基線降低幅度≥10%的患者比例，Esbriet治療組為17%，安慰劑組為32%。此外，與安慰劑相比，Esbriet顯著降低了6分鍾步行測試距離的下降。

特發性肺纖維化(IPF)是一種罕見的肺部疾病，會造成致命的、不可逆轉的、漸進性的肺部疤痕(纖維化)，導致呼吸困難，同時導致心髒、肌肉和關鍵器官無法獲得足夠的氧氣來正常工作。IPF病情進展可快可慢，但最終都會導致廢止變硬，停止工作。據估計，在美國大約有10萬例IPF患者，歐洲大約有11萬例IPF患者。IPF是一種比癌症更可怕的疾病，其病因不明，也無法治愈。目前，僅有有限數量的IPF患者接受了肺移植。IPF會不可避免地導致呼吸急促並破壞健康肺組織。確診後，有大約一半的患者生存時間隻有3年，5年生存率大約為20%-30%。IPF通常發生在45歲以上人群中，男性患者多於女性。