德國製藥巨頭勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準Ofev(nintedanib，尼達尼布)，用於治療具有進行性表型的慢性纖維化間質性肺病(ILD)患者。

值得一提的是，Ofev是首個獲FDA批準治療進行性表型慢性纖維化ILD的藥物，標誌著該病治療的一個重大裏程碑。之前，FDA已授予Ofev治療該適應症的突破性藥物資格(BTD)。不可分類的ILD、自身免疫性ILD、慢性超敏性肺炎、肉瘤樣病、肌炎、幹燥綜合征、煤工塵肺、間質性肺炎的特發性類型(如特發性非特異性間質性肺炎)等，這些疾病均有可能發展為進行性類型的慢性纖維化ILD。

Ofev是一種多靶點酪氨酸激酶抑製劑，可抑製ILD中參與肺纖維化的關鍵通路。此前，Ofev已被批準用於治療特發性肺纖維化(IPF)患者以及減緩係統性硬化症相關間質性肺病(SSc-ILD)患者肺功能下降的速率。此次最新批準，使Ofev可用於肺纖維化持續性惡化的慢性纖維化ILD患者。

勃林格殷格翰醫藥與監管事務高級副總裁Thomas Seck醫學博士表示：“作為ILD研究領域的領導者，我們全身心致力於更好地理解如何治療這些毀滅性疾病。具有進行性表型的慢性纖維化ILD會導致呼吸症狀和肺功能惡化，此次新適應症批準，標誌著ILD研究的重大進展。Ofev將為醫生和患者提供了第一個可幫助減緩肺功能下降的治療方案。”

此次新適應症批準，基於III期INBUILD研究的結果，這是在ILD患者群體中達到主要終點的首個臨床研究。INBUILD是ILD領域中第一個根據患者疾病的臨床行為而不是主要臨床診斷對患者進行分組的臨床試驗。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，在15個國家153個臨床中心開展，評估了Ofev(150mg，每日2次)用於進行性纖維化ILD患者治療52周的療效、安全性及耐受性。

結果顯示：根據52周內對進行性表型纖維化ILD患者的用力呼氣量(FVC)年下降率進行評估，在整個研究群體中，Ofev將肺功能下降減緩了57%。研究中，最常見的不良事件是腹瀉，Ofev治療組和安慰劑組發生率分別為66.9%和23.9%，Ofev安全性與之前的研究中一致。該研究結果最近在馬德裏召開的歐洲呼吸學會(ERS)國際會議上公布，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上。

間質性肺病(ILD)包括超過200種可導致肺纖維化的一大組疾病，肺纖維化是一種不可逆的肺組織疤痕，對肺功能有負麵影響。ILD患者可發展成一種進行性表型，引起肺纖維化，造成肺功能下降、生活質量下降、以及與最常見的特發性間質性肺炎——特發性肺纖維化(IPF)相似的早期死亡。無論基礎疾病如何，病程和症狀在進行性纖維化ILD中均相似。

截至目前，Ofev已獲全球70多個國家批準，用於治療特發性肺纖維化(IPF)患者，這是一種以肺功能下降為特征的慢性且最終致命的疾病。2019年9月，Ofev再獲美國FDA批準，用於治療係統性硬化症相關間質性肺病(SSc-ILD)患者，減緩肺功能下降速率。

值得一提的是，Ofev是首個也是唯一一個可減緩SSc-ILD患者肺功能下降速率的治療藥物。在迄今為止開展的最大規模SSc-ILD III期臨床研究SENSCIS((NCT02597933)中，經過一年(52周)治療，采用用力肺活量(FVC)測定，與安慰劑相比，Ofev使SSc-ILD患者肺功能下降顯著降低了44%(FVC調整後的年下降率：-52.4毫升/年 vs -93.3毫升/年，絕對差異：41.0毫升/年[95%CI:2.9-79.0]，p=0.04)。