急性肺損傷(ALI)是一種危及生命的嚴重疾病，在患有多種疾病的患者中，其發病率及死亡率非常高。ALI的臨床特征包括炎性細胞組織浸潤，肺水腫及動脈血氧不足，這會損害血管內皮及肺泡上皮，進而削弱肺功能。活性氧(ROS)的產生及高水平的上皮細胞凋亡與該疾病的發病機製密切相關。由於目前尚無有效的ALI治療方法，因此針對這些因素的潛在治療策略的研究迫在眉睫。

鐵死亡是一種鐵依賴性的、由p53介導的非凋亡形式的細胞死亡過程，其部分通過促進ROS積累來介導其作用 。在腸道局部缺血/再灌注(I/R)誘導的腎功能衰竭及心髒損傷的實驗模型中，抑製鐵死亡反應可以減輕其臨床症狀。

該研究揭示了iASPP(p53凋亡刺激蛋白抑製劑)及Nrf2在鐵死亡中的作用及其在局部缺血/再灌注誘發的急性肺損傷中的潛在治療作用。

研究人員在野生型及Nrf2-/-小鼠模型中誘導腸缺血/再灌注介導的ALI，之後用erastin及liproxstatin-1進行治療。並通過western blotting、實時定量PCR及免疫熒光實驗檢測I/R誘導的急性肺損傷小鼠或低氧/再生(HR)誘發的急性肺損傷小鼠的肺二型上皮細胞中與鐵死亡相關的因子。

研究人員發現鐵死亡能夠促進體內I/R誘導的急性肺損傷。而iASPP能夠抑製鐵死亡並減輕I/R誘導的急性肺損傷的嚴重程度，這一作用依賴於Nrf2信號轉導通路的調節。體外實驗發現在HR誘導的急性肺損傷小鼠的肺II型上皮細胞中，細胞鐵死亡水平升高，且在Nrf2-/-小鼠增強I/R作用能夠調節鐵死亡過程。在急性肺損傷發生時，iASPP能夠通過介導Nrf2/HIF-1/TF信號通路行使其保護作用。

綜上所述，細胞鐵死亡能夠促進腸道局部缺血/再灌注誘導的急性肺損傷的發生，而iASPP的治療效果有一部分是通過介導Nrf2進而抑製鐵死亡過程。本研究發現表明iASPP在治療I/R誘導的急性肺損傷中具有一定治療潛力。