皮質類固醇治療是否可以挽救危重2019-nCoV感染患者?
北京放射醫學研究所等於2020年2月21日在Signal Transduction andTargeted Therapy期刊發表題為“Potentialbenefits of precise corticosteroids therapy for severe2019-nCoVpneumonia2020年2月7日,中國國家衛生健康委員會發布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》,並為重症病例提供了係統的治療策略。其中,係統性皮質類固醇治療(甲基潑尼鬆龍,每公斤體重<1-2mg,持續3-5天)被推薦作為輔助治療,這立即引發了人們對這種新型冠狀病毒感染患者是否可以從皮質類固醇治療中受益的擔憂。
皮質類固醇治療是否可以挽救危重2019-nCoV感染患者?
皮質類固醇由於其抑製旺盛和機能障礙的係統性炎症的優異藥理作用,被廣泛用於預防嚴重的社區獲得性肺炎(sCAP)引起的肺損傷。一些學者可能不支持皮質類固醇用於新型冠狀病毒性肺炎(NCP)的治療,因為觀察性研究和係統評價表明,皮質類固醇治療病毒性肺炎(如SARS、MERS和H1N1)的療效尚無定論。此外,據報道,早期使用大劑量皮質類固醇進行脈衝劑量療法或長期給藥可能有害。但是,這些結論掩蓋了皮質類固醇對某些亞組患者的臨床益處,尤其是那些具有嚴重症狀的患者,因為其臨床影響可能與症狀(疾病的嚴重程度)、幹預時間、皮質類固醇治療的劑量和持續時間有關。
一係列隨機臨床試驗(RCT)顯示,低劑量或生理劑量的皮質類固醇激素治療並不能降低原發性肺部感染引起的敗血性休克所致的死亡率,但可以為繼發性結局帶來臨床益處,例如早期逆轉休克,離開重症監護病房和機械通氣的持續時間較短。此外,重度ARDS嚴重患者的搶救性皮質類固醇治療可以緩解肺纖維化並防止進行性病理惡化,這為解釋為什麼一些SARS感染的危重患者受益於搶救性皮質類固醇治療。更重要的是,在低劑量皮質類固醇輔助治療組中,嚴重HIN1疾病的死亡率降低。這些結果都表明,低劑量皮質類固醇的合理使用可能為2019-nCoV的重症患者帶來生存優勢,但這種治療應嚴格針對具有明確臨床指征(如難治性ARDS、敗血症或敗血症性休克)的NCP患者。
當前證據:皮質類固醇激素治療對NCP危重患者的臨床益處
研究人員與一線ICU醫生合作,首先評估了皮質類固醇治療武漢市2019-nCoV感染的嚴重或致命病例的療效。2020年1月1日至1月29日,武漢市肺科醫院收治了首批15例平均年齡為61.7歲的NCP危重病人。在15例患者中,有15例(100.0%)表現為雙側肺炎、低氧血症和中度或重度ARDS,其中14例(93.3%)感染,8例(53.3%)伴有休克,9例(60.0%)多器官損傷。所有患者在進入ICU前後均接受了包含無創氧療和抗生素和/或抗病毒劑的治療,這些治療並不能改善低氧血症。根據指南,進入ICU後立即開始平均接受9.5天的糖皮質激素治療(氫化可的鬆等效劑量的中位數劑量為400.0μmg/天),並隨訪所有患者的病情直至2020年2月9日。研究人員觀察到這些重症或致命性NCP患者的ICU死亡率為46.7%(7/15),與未經皮質類固醇治療的MERS危重患者的時變混雜因素調整後的死亡率相近,這表明皮質類固醇可能不會改善關鍵NCP患者的ICU死亡率。但是,與此同時,在頭3-5天進行係統性皮質類固醇激素治療可以提高血氧飽和度(SaO2)和動脈血氧張力(PaO2)/吸氧分數(FiO2),通過與有創機械通氣(IMV)協作可以進一步增強這兩者。皮質類固醇對並發ARDS和休克或多器官損傷的NCP患者的生存優勢沒有發揮任何幹預作用(七名患者,全部死亡)。然而,ARDS階段的糖皮質激素治療將有效抑製炎症風暴,並獲得寶貴的時間來控製感染並預防繼發性多器官損傷和休克,這意味著與其他強化治療結合使用時,糖皮質激素具有協同的生物學作用。
研究人員指出,由於樣本量的不足和對照組的匹配,到目前為止,我們尚無法輕易得出關於糖皮質激素在2019-nCoV患者中的作用的準確結論。但是,我們的臨床經驗和前15名NCP危重患者治療過程中的可用描述性數據傾向於支持皮質類固醇治療2019-nCoV危重患者的特定亞組。
研究指出,中國政府已采取有效措施,以防止可能的全國性或全球性的2019-nCoV大流行。為重症NCP患者提供最合理的治療可能是我們將麵臨的另一挑戰。盡管現有總生存率並沒有明顯改善,但根據現有研究和臨床經驗,研究人員讚同低劑量皮質類固醇治療2019-nCoV重症患者的潛在益處。
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