德國製藥巨頭勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)近日宣布，歐盟委員會(EC)已批準口服小分子酪氨酸激酶抑製劑Ofev(nintedanib，尼達尼布，150mg膠囊)，用於治療係統性硬化症相關間質性肺病(SSc-ILD)成人患者。值得一提的是，Ofev是第一個也是唯一一個被批準用於治療SSc-ILD的藥物。在迄今為止最大規模的SSc-ILD III期臨床研究中，與安慰劑相比，Ofev顯著延緩了患者肺功能下降的進程。

        Ofev於2019年9月率先獲得美國FDA批準，成為第一種也是唯一一種能減緩SSc-ILD成人患者肺功能下降速度的藥物。目前，Ofev已在加拿大、日本、巴西等15個國家獲得批準，用於SSc-ILD成人患者的治療。此前，Ofev已在全球70多個國家被批準用於治療特發性肺纖維化(IPF)患者，並已被證明可通過降低肺功能的年下降率(采用用力肺活量[FVC]測量)來減緩IPF的進展。

        係統性硬化症(SSc)俗稱“硬皮病”，是一種毀容、致殘、潛在致命的罕見自身免疫性疾病，其特征是全身結締組織增厚和瘢痕化。據估計，這種疾病影響全球250萬人。纖維化(瘢痕化)是疾病的標誌性特征，可影響皮膚和體內各種器官，包括肺、心髒、消化道、腎髒等，並可能引發危及生命的並發症。當SSc影響肺部時，可引起間質性肺病(ILD)，稱為SSc-ILD，這是一種進行性肺病，肺功能隨時間推移而下降。ILD是SSc最常見的疾病表現之一，大約25%的患者在確診後3年內出現明顯的肺部受累。ILD也是SSc患者的主要死亡原因，約占SSc相關死亡比例的35%。SSc-ILD在女性中的發病率是男性中的四倍，發病年齡通常在25-55歲。

        勃林格殷格翰高級副總裁兼炎症治療區域負責人Peter Fang表示：“此次批準，是治療SSc-ILD的一個真正突破。該病是一種改變生命的疾病，一旦肺纖維化發生，就無法逆轉，並會對患者的生活和日常活動產生毀滅性的影響。Ofev是第一個也是唯一一個被批準治療SSc-ILD的藥物，將解決該領域存在著的重大未滿足醫療需求。我們致力於改善肺纖維化患者的生活，此次批準，是在幫助減緩這種罕見的、改變生命的疾病進展方麵實現的一個裏程碑。”

        此次新適應症申請，基於III期臨床研究SENSCIS((NCT02597933)的數據，這是迄今為止開展的最大規模SSc-ILD研究。該研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究，涉及32個國家194個試驗點的576例患者。研究中，患者隨機分配接受每日口服二次Ofev(劑量150mg)或安慰劑。主要終點是SSc-ILD患者用力肺活量(forced vital capacity, FVC)的年下降率。

        結果顯示，經過為期一年(52周)的治療，采用FVC測定，與安慰劑相比，Ofev使SSc-ILD患者肺功能下降顯著降低了44%(FVC調整後的年下降率：-52.4毫升/年 vs -93.3毫升/年，絕對差異：41.0毫升/年[95%CI:2.9-79.0]，p=0.04)。該研究中，Ofev治療組觀察到的總體安全性概況與該藥治療特發性肺纖維化(IPF)患者已知的安全性概況一致。在接受Ofev治療的患者中，最常見的嚴重不良事件是肺炎(Ofev組2.8% vs 安慰劑組0.3%)。34%的Ofev治療患者出現了導致永久性劑量減少的不良反應，安慰劑組為4%。腹瀉是導致Ofev永久性劑量減少的最常見不良反應。

        Ofev的處方信息包括對中度或重度肝損傷患者、肝酶升高和藥物性肝損傷患者以及胃腸道疾病患者的警告信息。Ofev還可能引起胚胎-胎兒毒性從而導致胎兒傷害、動脈血栓栓塞事件、出血和胃腸道穿孔。P-gp和CYP3A4抑製劑可能增加Ofev的暴露，服用這些抑製劑的患者應密切監測Ofev的耐受性。Ofev常見的副作用包括腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、肝酶升高、食欲下降、頭痛、體重減輕和高血壓(高血壓)。