當地時間4月21日，勃林格殷格翰宣布歐洲藥品管理局(EMA)已正式批準nintedanib，用於治療係統性硬化症相關間質性肺病(SSc-ILD)成人患者。

        係統性硬化症(SSc)，俗稱“硬皮病”，是一種毀容、致殘、潛在致命的罕見自身免疫性疾病，它會導致包括肺、心髒、消化道、腎髒等在內的各種器官形成疤痕(纖維化)，並可能引發危及生命的並發症。當肺部受到感染時，會引起間質性肺病(ILD)，稱為SSc-ILD。據估計，約80%的SSc患者病情會發展至ILD，這也成為SSc患者死亡的關鍵因素，約占SSc相關死亡病例的35%。

        Nintedanib是一種口服小分子酪氨酸激酶抑製劑，通過競爭性抑製成纖維細胞生長因子受體(FGFR 1-3)、血管內皮生長因子受體(VEGFR 1-3)、血小板源性生長因子受體(PDGFR α和β)等受體酪氨酸激酶，阻斷對成纖維細胞的增殖、遷徙和轉換起關鍵作用的信號傳導，從而抑製肺纖維化病變。

        2019年9月，nintedanib獲得美國FDA批準，用於延緩SSc-ILD成人患者的肺功能下降，成為第一種也是目前唯一一種治療這一罕見肺部疾病的獲批療法。截至目前，nintedanib已在15個國家/地區獲批SSc-ILD適應症，包括加拿大、日本、巴西等。

        此次EMA的批準是在人用醫藥產品委員會(CHMP)於2月27日，對nintedanib治療SSc-ILD給予積極態度之後作出的。CHMP的推薦和EMA的批準是基於III期臨床SENSCIS的試驗結果。SENSCIS是針對SSc-ILD患者進行的最大規模隨機對照試驗，涉及全球32個國家的576例患者。研究中，患者隨機分配接受nintedanib(150mg，每日2次)或安慰劑，主要終點是SSc-ILD患者用力肺活量(FVC)的年下降率。研究還收集了疾病其他表現數據，關鍵次要終點為皮膚厚度和健康相關生活質量。

        結果顯示，經過52周治療，采用FVC測定，與安慰劑相比，nintedanib治療組患者肺功能下降顯著降低了44%(FVC調整後的年下降率：-52.4毫升/年 vs -93.3毫升/年，絕對差異：41.0毫升/年[95%CI：2.9-79.0]，p=0.04)。研究還表明，nintedanib治療SSc-ILD的安全性和耐受性與治療特發性肺纖維化(IPF)患者相似。

        事實上，SSc-ILD是nintedanib的第3個適應症，此前，該藥已在全球超過75個國家/地區獲批用於治療IPF，以品牌名Ofev銷售;也已在多個國家/地區批準治療非小細胞肺癌，以品牌名Vargatef銷售。

        Nintedanib適應症的順利拓展對於勃林格殷格翰來說非常重要，隨著專利保護到期，其慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘重磅藥物Spiriva(tiotropium)銷售額已經下滑，該公司急需一款產品來支撐其呼吸道專營權，nintedanib的快速崛無疑使其成為最佳選擇。

        2019年，勃林格殷格翰全年實現收入212.8億美元，位列全球藥企收入榜單第16位。其中，nintedanib銷售額增長31.6%，達到16.7億美元。

        同時，nintedanib針對罕見肺部疾病的標簽擴展還在繼續。2019年10月10月，FDA授予nintedanib突破性療法認定，用於治療慢性進行性纖維化ILD患者。期待nintedanib以及更多藥物，來滿足了這一高度未被滿足的需求。