細胞自噬是一種細胞內降解機製，其作用是維持體內的穩態，並在體內穩態受到幹擾時與細胞程序死亡相互啟動行使作用。細胞自噬可以由多種應激源誘發，如營養缺乏、紫外線損傷以及感染。細胞自噬的防禦機製為傳染病的新型宿主定向療法的開發提供了潛在的靶標，而越來越多的抗生素耐藥性也使得疾病的治療變得複雜，尤其是全球最致命的傳染病肺結核病（TB）。
細胞自噬是一種細胞內降解機製，其作用是維持體內的穩態，並在體內穩態受到幹擾時與細胞程序死亡相互啟動行使作用。細胞自噬可以由多種應激源誘發，如營養缺乏、紫外線損傷以及感染。細胞自噬的防禦機製為傳染病的新型宿主定向療法的開發提供了潛在的靶標，而越來越多的抗生素耐藥性也使得疾病的治療變得複雜，尤其是全球最致命的傳染病肺結核病(TB)。
DRAM1是一種應激誘導的自噬和細胞死亡調節因子，與癌症、心肌梗塞和傳染性疾病的發生相關，但目前對於該跨膜蛋白的分子和細胞功能還知之甚少。既往研究提出DRAM1可以作為結核病(TB)的宿主抗性因子和宿主定向抗感染治療的潛在靶標。
在該研究中，研究人員構建了一個在結核分枝杆菌研究中廣泛使用的dram1突變體斑馬魚模型，並研究分枝杆菌分枝杆菌(Mm)感染過程中其功能喪失的影響。
與既往敲低研究結果一致，dram1突變會增加斑馬魚幼魚對Mm的敏感性。RNA測序揭示在Mm感染期間，缺乏Dram1對代謝、免疫反應和細胞死亡途徑具有較大影響，而在未感染條件下，對蛋白酶和代謝途徑的影響較小。
此外，dram1突變體並未表現出明顯的自噬缺陷，但在Dram1缺乏的情況下則會降低Mm靶向的自噬反應。dram1突變體中巨噬細胞的吞噬能力並不受影響，但包含Mm的囊泡的酸化作用大大降低，說明Dram1對吞噬小體成熟必不可少。
體內成像實驗發現，在Mm感染的早期階段過程中，Dram1缺陷型巨噬細胞並不能起到有效的抑製作用。通過敲除caspa和gsdmeb可以逆轉以上的細菌數量增加過程，說明在Mm感染的dram1突變體中，巨噬細胞通過細胞焦亡機製出現過早的細胞死亡。
總體而言，以上研究結果顯示，在Dram1缺乏的情況下，由於包含分枝杆菌的囊泡的成熟度降低、細胞內吞過程的失敗以及受感染的巨噬細胞出現細胞焦亡反應，最終促進了斑馬魚幼魚中結核分枝杆菌的感染傳播。這些結果也表明，Dram1在宿主對細胞內感染的抵抗過程以及細胞自噬和細胞死亡過程中均起著至關重要的作用。
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