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致命性COVID-19的組織特異性免疫病理學

作者：小南來源：南山呼吸日期：2021-03-05

導讀

研究的基本原理: 在威脅生命的冠狀病毒疾病(COVID-19)中，皮質類固醇可降低死亡率，表明免疫反應在死亡中具有因果關係。尚不清楚這種有害炎症主要是對嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒2(SARS-CoV-2)的直接反應還是獨立的免疫病理過程。

關鍵字： COVID-19 | 肺部感染

研究目標: 確定SARS-CoV-2的嗜有機性和器官特異性炎症反應以及病毒存在，炎症和器官損傷之間的關係。

研究方法: 從11次詳細的驗屍後獲得組織，通過使用多重PCR和測序來繪製SARS-CoV-2嗜有機性的圖譜，並通過原位病毒S(刺突)蛋白檢測獲得細胞分辨率。從37個解剖部位定量了炎症的組織學證據，並通過使用多重免疫熒光來表征肺部免疫反應。

測量和主要結果: 在致命性COVID-19中發現了多種異常的免疫反應，主要涉及肺和網狀內皮係統，並且這些與病毒沒有明確關聯。炎症和器官功能障礙未映射到組織之間或組織內部的SARS-CoV-2 RNA和蛋白質的組織和細胞分布。在肺中鑒定出動脈炎，其進一步表征為富含單核細胞/髓樣血管炎，並與巨噬細胞/單核細胞係細胞流入肺實質一起發生。此外，存在刻板印象的異常網狀內皮反應，包括過度的反應性紅細胞增多症和載鐵巨噬細胞，存在於淋巴組織中並從病毒中解離。

研究結果: 組織特異性免疫病理學發生在COVID-19中，涉及免疫介導的、獨立於病毒的免疫病理學過程的一個重要組成部分，是重度疾病的主要機製。我們的數據突出了新型的免疫病理機製，並驗證了目前和未來的努力，以治療性靶向異常的巨噬細胞和漿細胞反應，以及促進COVID-19中的病原體耐受性。

評論概況

本研究主題的科學知識

炎症與重度冠狀病毒病(COVID-19)的呼吸衰竭和死亡有關。病毒嗜有機性與器官特異性炎症反應之間的關係尚未鑒定，因此尚不清楚炎症是否是對嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)的直接反應，還是病毒非依賴性免疫病理過程的貢獻。

本研究的突破點

病毒存在與炎症之間的脫節涉及的免疫病理學是重度COVID-19的主要機製。具體的免疫病理學特征包括單核細胞肺動脈血管炎，單核細胞/巨噬細胞的肺實質擴張以及網狀內皮係統中的定型異常巨噬細胞和漿細胞反應，這些發現證實了對重度COVID-19中免疫調節和抗炎藥的正在進行的研究。