目的: 免疫抑製劑黴酚酸酯已成為係統性硬化症 (SSc) 相關間質性肺病 (ILD) 最常用的治療方法。然而，患有這種疾病的患者對免疫抑製(環磷酰胺或黴酚酸酯)的反應差異很大。本研究的目的在於描述黴酚酸酯 (MMF) 或環磷酰胺 (CYC) 治療後外周血細胞 (PBC) 基因表達的變化，並確定基線PBC轉錄評分對係統性硬化症 (SSc) 相關間質性肺病(ILD)的免疫抑製反應的預測意義。
目的: 免疫抑製劑黴酚酸酯已成為係統性硬化症 (SSc) 相關間質性肺病 (ILD) 最常用的治療方法。然而，患有這種疾病的患者對免疫抑製(環磷酰胺或黴酚酸酯)的反應差異很大。本研究的目的在於描述黴酚酸酯 (MMF) 或環磷酰胺 (CYC) 治療後外周血細胞 (PBC) 基因表達的變化，並確定基線PBC轉錄評分對係統性硬化症 (SSc) 相關間質性肺病(ILD)的免疫抑製反應的預測意義。
方法：通過全局RNA測序研究來自基線和12個月隨訪的PBC RNA樣本，對應於硬皮病肺研究II中雙臂的積極治療期。創建聯合模型以檢查基線複合模塊評分對3至12個月用力肺活量 (FVC) 百分比預測測量過程的意義。
結果: 研究了134 例 SSc-ILD 患者(CYC=69 和 MMF=65)。CYC導致紅細胞生成、炎症和骨髓譜係相關模塊的上調和淋巴譜係相關模塊的下調。MMF治療導致的模塊變化更為溫和，包括漿母細胞模塊的下調。在縱向分析中，基線轉錄模塊分數均未顯示 CYC組用力肺活量百分比(FVC%)進程的預測意義。相比之下，在MMF組中，較高的基線淋巴譜係模塊預測更好的後續 FVC% 過程，而較高的基線骨髓譜係和炎症模塊預測較差的後續 FVC% 過程。
結論:與MMF對淋巴細胞的主要作用機製一致，基線淋巴模塊評分較高的SSc-ILD患者的FVC%病程較好，而骨髓細胞譜係激活評分較高的患者MMF的FVC%病程較差。外周血細胞基因表達譜可能會識別出優先對黴酚酸酯有反應的 SSc-ILD 患者。隨著 SSc-ILD 新療法的出現和發展，外周血細胞基因表達譜分析可能會提高我們未來為患者提供個性化治療的能力。
出處：
Assassi S, Volkmann ER, Zheng WJ, et al. Peripheral blood gene expression profiling shows predictive significance for response to mycophenolate in systemic sclerosis-related interstitial lung disease. Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 21 February 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221313
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