肺癌的癌症發病率位居第二,是全球癌症相關死亡的主要原因。近期研究揭示了極光激酶作為治療早期侵襲性肺腺癌的治療靶點。早期肺腺癌臨床顯著組織學亞型的分子特征,是肺癌最常見的組織學亞型。在肺腺癌中,組織學具有異質性,與腫瘤侵襲和不同的臨床結局相關。
西奈山研究人員開發了一種新方法來鑒定侵襲性早期肺癌,並將被稱為極光激酶抑製劑的藥物靶向作用於特別有可能對其產生反應的腫瘤。這一研究成果“Integrative network analysis of early-stage lung adenocarcinoma identifies aurora kinase inhibition as interceptor of invasion and progression”發表在《Nature Communications》雜誌上,可為肺腺癌這一最常見的肺癌類型的治療帶來巨大進步。
肺腺癌是肺癌最常見的組織學亞型。盡管肺腺癌患者的預後比晚期患者要好得多,但在主要接受手術治療的早期患者中,約30-50%的早期患者會發生轉移,1期和2期非小細胞肺癌患者的總體5年生存率分別為70%和35%,在肺腺癌中,組織學具有異質性,與多種腫瘤侵襲和臨床結局相關。侵襲性是癌症的標誌之一,與腫瘤的轉移潛能和臨床結局直接相關。
西奈山研究團隊利用基因組學網絡模型來測量腫瘤侵襲性——區分侵襲性腫瘤和所謂的“惰性”腫瘤,後者往往不能通過胸部CT掃描分辨出來——並鑒定出那些會對極光激酶抑製劑(能夠抑製基因特征調節因子的分子)產生反應的腫瘤。
“診斷和治療早期肺腺癌的方法正在不斷發展,其基礎是了解這些腫瘤的生物學和臨床活動的進展,”資深作者Charles Powell說。“我們使用新的網絡方法,與Sema4合作,確定侵襲性的特征和確定能夠阻止這些癌症進展的藥物的工作應該有助於推進對這種癌症的理解和結果。”
研究團隊利用基因工程小鼠模型來定義極光激酶在疾病早期進展中的作用。他們用RNA測序對早期肺癌樣本進行了分子譜分析,並確定了與腫瘤侵襲性相關的特征基因。來自Sema4的研究人員利用新型基因組網絡方法來鑒定關鍵的網絡調控因子和治療藥物,證明靶向信號通路可減少肺癌擴散並提高生存率。他們確定並測試了極光激酶抑製劑,包括AMG900,作為一種有效的治療方法來阻止模型中的肺癌進展。
研究人員鼓勵在人類腫瘤中進行進一步的驗證和臨床試驗。研究人員說,未來的研究應該檢測免疫細胞或周圍腫瘤基質中的其他細胞同樣幹預信號的機會,因為癌症進展依賴於腫瘤細胞和周圍細胞之間的相互作用。
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