肥胖與多種慢性病和死亡率的風險增加有關，如Stroke：房顫患者結局也存在肥胖悖論嗎?，J Clin Med：真實世界研究中卒中住院患者的肥胖悖論。加拿大一項新研究發現,在患肺炎住院的病人中,肥胖病人比體重正常的病人存活率更高,這進一步支持了"肥胖悖論"現象的存在。後續又有不少研究支持這一觀點，認為肥胖對社區獲得性肺炎 (CAP) 等急性疾病中的有益，稱為“肥胖悖論”。事實上，最近一項彙總超過 150 萬患者的社區獲得性肺炎 (CAP) 患者結局的薈萃分析表明，與正常和體重不足的患者相比，超重或肥胖患者的死亡風險分別較低。

        事實上，有幾個病理生理學方麵也支持肥胖悖論：(i)代謝儲備增加，在急性傳染病期間對分解代謝狀態提供更大的抵抗力;(ii) 肥胖作為慢性低度炎症的一種狀態，可能會增強免疫反應，從而增強 T 輔助 1 型細胞活化;(iii) 胸壁肥胖會“束縛”胸腔，這可能會減少肺炎和/或機械通氣情況下的跨肺壓介導的肺損傷; 和 (iv) 瘦素升高已顯示可增加巨噬細胞吞噬作用、中性粒細胞趨化性、自然殺傷細胞細胞毒性以及 B 和 T 細胞功能。

        然而，迄今為止，關於肺炎患者臨床結果的大多數數據都是基於觀察性研究，這些研究並未徹底解釋偏倚，例如體重過輕患者中主動吸煙者的比例較高，以及與癌症相關的惡病質，兩者都導致 BMI 較低的患者預後較差。

        這是一項由研究者發起的、多中心、平行組、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗STEP試驗的二次分析，該試驗涉及急診科收治的所有 CAP 嚴重程度的患者。本研究共納入 773 名 CAP 住院患者。根據基線 BMI 將患者分為四組(體重不足 <18.5、正常體重 18.5-25、超重 25-30 和肥胖 >30 kg/m2)。

        本研究的主要目的是研究 BMI 與臨床穩定時間(TTCS;定義為在兩次連續測量時生命體征穩定的時間⩾12 小時相隔)。次要目標包括分析 BMI 與 30 天全因死亡率、重症監護病房 (ICU) 入院率、CAP 並發症(包括複發、急性呼吸窘迫綜合征、膿胸、醫院感染和可能與CAP)、住院時間 (LOS) 以及總和靜脈抗生素治療的時間。

        結果顯示，基線時，中位年齡為 73 歲，大多數 CAP 患者(62%)為男性。大多數患者體重正常(36.7%)或超重(35.4%)。與體重正常或體重不足的患者相比，肥胖患者更常患有高血壓(69.2%)，糖尿病發病率更高(35.5%)。在體重不足組的患者中，吸煙者(32.6%)和癌症患者(13.0%)的比例最高。根據 PSI 評分，來自所有四個 BMI 組的患者的肺炎嚴重程度相當，大約一半的患者處於高危 PSI IV 級和 V 級。

        在超重患者 [3.0 天 (IQR 2.6–4.0)] 和正常體重患者 [3.4 天 (IQR 3.0–4.0)] 中觀察到臨床穩定的最短時間;p > 0.05]。與體重正常的患者相比，體重過輕 [4.4 天 (IQR 3.0–6.8)] 的 TTCS 顯著延長，肥胖患者 [4.4 天 (IQR 3.5–5.0)] 的 TTCS 有延長的趨勢(表 2).多變量 Cox 回歸分析顯示，體重不足 BMI 組 [HR 0.63, (95%CI, 0.45–0.89; p = 0.008)] 和肥胖患者 [HR 0.82, (95%CI)] 達到臨床穩定性的風險顯著降低, 0.67–1.02; p = 0.07)]，但在肥胖患者中沒有達到統計學意義。多變量分數多項式交互作用的分析證實了 BMI 和 TTCS 之間的 U 形關聯，在 27 和 29 kg/m2 之間的超重 BMI 時臨床穩定的時間最短(圖 1)。

        所有 BMI 亞組患者的中位住院時間為 7 天(IQR 體重不足 7-11 天，正常體重 6-7 天，超重 6-7 天，肥胖患者 6-8 天)(表 2) 在體重過輕的組中住院時間相對較長。在多變量 cox 回歸分析中，與體重正常的患者相比，體重過輕的 BMI 組出院風險顯著降低 [HR 0.55 (95%CI, 0.40-0.76; p < 0.001] (表 2)。住院時間，BMI 與 BMI 範圍為 29 至 32 kg/m2 的最短住院時間呈 U 型關聯(圖 2)。

        入院後 30 天內死亡的比例最大的是體重不足的 BMI 組(8.7%)，是正常體重患者(3.5%)的兩倍多。體重過輕的 BMI 組有較高的 30 天死亡率 [OR 2.19 (95%CI, 0.53–9.00)] 和超重 BMI 組的死亡率降低 [OR 0.58 (95% CI, 0.19–1.82)] (表 2)。然而，多變量 cox 回歸分析無法揭示 BMI 亞組之間的顯著差異。同樣，BMI 等級之間的 ICU 入院率沒有差異(p > 0.05)(表 2)。

        與體重正常的患者相比，體重過輕 [5 天 (IQR 3.0–8.0)] 和超重組 [5 天 (IQR 3.0–6.5)] 的患者靜脈注射抗生素治療的持續時間分別延長了約 1 天。 4 天 (IQR 3.0–5.0)]。 多變量調整回歸分析顯示，體重過輕的 BMI 組平均治療延長 1.47 天(95%CI，0.01-2.94;p = 0.049)

        在體重過輕的 BMI 組中也觀察到更長的抗生素治療總持續時間，中位持續時間為 10 天(IQR 7.5-14)，比超重和肥胖患者多一天，需要 9 天(IQR 7-11)，以及體重正常的患者僅需 8 天(IQR 7-11)。多變量 cox 回歸分析顯示，與體重正常的患者相比，體重不足的 BMI 組間差異延長了 2.5 天(95%CI，0.88-4.20，p = 0.003)。

        在評估本研究結果時需要考慮一些潛在的局限性：首先，我們缺乏關於我們隊列中體重和組成的時間動態的數據，因此不能排除體重隨時間的變化。其次，我們的研究主要代表老年人，因此我們的結果不能外推到年輕人群。同樣，該研究僅包括需要住院的 CAP 患者，因此結果不適用於門診患者。最後，該研究無法調查對 ARDS 患者死亡率或結局的影響。然而，這項研究有幾個優勢：一個大型且特征明確的隊列，具有不同嚴重程度的 CAP 代表，用於通常在急診科和醫院接受治療的患者。評估臨床相關結果，包括臨床穩定性，這是短期結果的良好標誌。重要的是，所有結果都針對主要混雜因素進行了精心控製：吸煙狀況、癌症和與營養不良相關的合並症。

        總之，我們的研究不能證實“肥胖悖論”，但它強調體重不足可能會加重 CAP 住院患者的病程。盡管在我們的 MFPI 圖中超重的 TTCS 和 LOS 處於最低點，但我們的多變量回歸分析並未顯示臨床結果的優勢。為了揭示超重患者是否有任何益處，未來的研究應該包括更多的臨床方麵，如腰圍、臀腰比或脂肪量，以便比單獨的 BMI 更好地反映代謝狀態。此外，該領域的機製研究有必要調查肥胖、免疫代謝和急性全身感染的潛在機製。

        原始出處：

        Borisov AN, Blum CA, Christ-Crain M, Ebrahimi F.No obesityparadoxin patients with community-acquired pneumonia - secondary analysis of a randomized controlled trial.Nutr Diabetes. 2022 Mar 23;12(1):12. doi: 10.1038/s41387-022-00190-7