最近，國內疫情多發。截止4月26日，國內新增確診7000多例，新增無症狀15000多例。雖然許多接種過疫苗或在恢複期的個體仍感染了SARS-CoV-2的omicron變體，但統計發現，接種三針國產滅活疫苗可顯著降低奧密克戎感染者疾病的嚴重程度。然而，第三針疫苗並不是針對變異體設計的。近日，來自洛克菲勒大學的研究學者在Nature上發表了一篇題為“Increased Memory B Cell Potency and Breadth After a SARS-CoV-2 mRNA Boost”的研究論文，解釋了第三針疫苗為什麼可有效預防變異體誘導的嚴重疾病。

在本研究中，他們研究了接受三個mRNA疫苗劑量的人的縱向隊列中的記憶B細胞譜係。研究發現，針對SARS-CoV-2的第三劑量mRNA疫苗伴隨著抗受體結合域特異性記憶B細胞的增加和進化，這種增加是由於接種第二劑疫苗後存在的記憶B細胞克隆的擴展以及新克隆的出現。第三針疫苗擴大了持續存在的記憶B細胞克隆，並擴大了以前未被發現的克隆群，這些克隆帶有表明生殖中心存在的變異。與第二劑後獲得的抗體相比，這些細胞所編碼的抗體顯示出明顯的效力和廣度增加。值得注意的是，效力的增加在新發展的記憶細胞克隆中特別明顯，這些克隆與持續存在的克隆不同，它們針對的是RBD的更多保守區域。

研究發現，被動給藥的抗體對SARS-CoV-2感染有保護作用，如果早期提供，可以預防嚴重疾病。第三劑量的mRNA疫苗可以提高對包括Omicron在內的多種SARS-CoV-2變體的血漿抗體反應，但其水平不足以預防許多人的突破性感染。第三劑疫苗也引起了記憶B細胞數量的增加，這些記憶B細胞表達更有效和更廣泛的抗體。雖然該研究數據並不排除Omicron特異性記憶在之前就已經存在並且不受增強劑影響的可能性，但其他人已經證明增強劑增加了Omicron-RBD結合記憶B細胞的頻率。該研究的抗體克隆數據為增殖後觀察到的Omicron特異性記憶B細胞的增加提供了一個機製上的解釋。表達更有效和更廣泛抗體的記憶B細胞似乎並沒有對循環血漿抗體水平做出貢獻，但在麵臨疫苗或感染形式的抗原時，它們在3-5天內產生大量的抗體，若同時給予抗體可以防止症狀加速惡化。

總的來說，在接種第3劑mRNA疫苗後，記憶區塊中超過50%的分析中和抗體中和了Omicron。因此，接受3個劑量的mRNA疫苗的個體，有一個多樣化的記憶B細胞組合，可以快速反應並產生能夠清除Omicron等多樣化變體的抗體。

參考文獻：

Muecksch, F., Wang, Z., Cho, A. et al. Increased Memory B Cell Potency and Breadth After a SARS-CoV-2 mRNA Boost. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04778-y