背景:難治性哮喘(RA)仍然控製不良,導致高醫療保健利用率,盡管基於指南的治療。RA患者因氣道炎症和亞臨床感染增加而表現出較高的中性粒細胞,其機製尚不清楚。
背景:難治性哮喘(RA)仍然控製不良,導致高醫療保健利用率,盡管基於指南的治療。RA患者因氣道炎症和亞臨床感染增加而表現出較高的中性粒細胞,其機製尚不清楚。
目的:我們試圖描述難治性和非難治性(NR)哮喘之間基因表達差異的特征和臨床相關性,以揭示驅動群體差異的分子機製。
方法:比較在60名RA和30名NR受試者的配對的氣道上皮刷檢和支氣管內活檢樣品的微陣列基因表達。將受試者分層聚類以鑒定RA的亞組,並比較各組之間的生化和臨床特征(氣道炎症分子,呼吸道病原體,胸部影像學)。加權基因相關網絡分析用於鑒定共表達的基因模塊。在控製年齡、性別和身體質量指數的情況下,使用線性回歸比較各組之間的模塊表達得分。
結果:差異基因表達分析顯示,與 NR 相比,RA 中原中性粒細胞的上調和纖毛功能基因/通路的下調。與其他 RA 相比,纖毛基因表達下調的 RA 亞組亞臨床感染、氣道中性粒細胞增多和嗜酸性粒細胞增多以及胸部成像粘液負荷較高,這是 RA 和 NR 之間的主要差異。加權基因相關網絡分析確定了與纖毛功能相關的基因模塊,這些模塊在RA中下調,並與較低的肺功能和較高的氣道壁厚度/炎症(哮喘控製較差的標誌物)相關。
結論:對一種新型纖毛缺陷型 RA 亞組的鑒定表明,盡管進行了充分治療,但黏液纖毛清除減少可能是哮喘反複發作的基礎,因此需要進一步探索功能、機製和治療方法。
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