中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）與肺動脈高壓（PAH）有關，但中性粒細胞在 PAH 發病機製中的作用尚不清楚。
肺動脈高壓 (PAH) 是一種以遠端肺動脈閉塞導致血流阻力增加並最終導致心力衰竭為特征的疾病。目前的治療主要通過擴張肺動脈來提高生活質量和生存率，但這些藥物並未解決進行性肺血管病變的潛在機製。PAH 患者肺動脈中出現碎裂的彈性膜表明血管壁中彈性蛋白酶活性增強。增加的肺動脈平滑肌細胞 (SMC) 彈性蛋白酶活性被確定為人類細胞和肺動脈高壓實驗動物中的中性粒細胞彈性蛋白酶 (NE) NE 活性升高的多種後遺症與 PAH 的發病機製有關。然而，中性粒細胞及其胞外囊泡(EVs)在肺動脈高壓發病機製中的作用尚不清楚。
研究目的:
將肺動脈高壓中性粒細胞及其EVs的功能異常與蛋白質組和轉錄組分析所揭示的機製聯係起來。
研究方法：
在肺動脈高壓患者和對照組的中性粒細胞中評估彈性蛋白酶的產生、細胞外陷阱的釋放、粘附和遷移。蛋白質組分析被用來解釋功能紊亂，而轉錄組數據被用來尋找潛在機製。從肺動脈高壓患者的血漿中分離出CD66b特異性中性粒細胞EVs，我們確定它們是否在小鼠中產生肺動脈高壓。
測量和主要結果：
來自肺動脈高血壓患者的中性粒細胞產生並釋放出更多的中性粒細胞彈性酶，與細胞外陷阱的增強有關。他們表現出遷移的減少和粘附的增加，這歸因於蛋白質組分析中發現的β1integrin和vinculin的升高，以前與抗病毒反應有關。轉錄組幹擾素特征證實了這一點，我們將其與人類內源性逆轉錄病毒k包膜蛋白的增加聯係起來。在中性粒細胞係(HL-60)中轉染人內源性逆轉錄病毒k包膜會增加中性粒細胞彈性蛋白和幹擾素基因，而患者血漿中升高的人內源性逆轉錄病毒k dUTP酶則會增加文庫蛋白。來自患者血漿的中性粒細胞EVs含有增加的中性粒細胞彈性蛋白酶和人類內源性逆轉錄病毒k包膜，並誘發小鼠肺動脈高壓，彈性蛋白酶抑製劑elafin可減輕這種情況。
研究結論：
人類內源性逆轉錄病毒元件和彈性蛋白酶的升高將中性粒細胞先天免疫反應與肺動脈高壓聯係起來。
參考文獻：
Taylor S, Isobe S, Cao A, Contrepois K, Benayoun BA, Jiang L, Wang L, Melemenidis S, Ozen MO, Otsuki S, Shinohara T, Sweatt AJ, Kaplan J, Moonen JR, Marciano DP, Gu M, Miyagawa K, Hayes B, Sierra RG, Kupitz CJ, Del Rosario PA, Hsi A, Thompson AAR, Ariza ME, Demirci U, Zamanian RT, Haddad F, Nicolls MR, Snyder MP, Rabinovitch M. Endogenous Retroviral Elements Generate Pathologic Neutrophils in Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jun 13. doi: 10.1164/rccm.202102-0446OC. Epub ahead of print. PMID: 35696338.
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