近期，《Therapeutic Advances in Chronic Disease》雜誌發表了一項由華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院呼吸與危重症醫學科謝敏教授團隊完成的研究。該研究共納入了50名健康受試者和109名初治哮喘患者(入組前1個月內未接受激素或其他哮喘藥物治療)。所有受試者在基線訪視時均收集其臨床特征、肺功能檢查、胸部高分辨率CT掃描等。並對以下四類肺部CT影像學相關指標進行了測量，包括：1)氣道重塑;2)肺氣腫;3)粘液栓;4)支氣管擴張征。哮喘患者經規範治療3個月後再次隨訪，並收集其肺功能和ACT評分，其中75名哮喘患者完成了隨訪。本研究分析了初治哮喘患者的肺部CT影像學特征及其與臨床指標的相關性，並通過聚類分析的方法試圖發現初治哮喘患者新的影像學表型。

謝敏教授和胡瓊潔教授為共同通訊作者。華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院心血管內科2020級博士生楊振宇和鄭州大學第一附屬醫院呼吸與危重症醫學科秦璐醫師為共同第一作者。

主要研究結果

1.相較於健康受試者，初治哮喘患者具有顯著的氣道重塑，粘液栓以及支氣管擴張征的CT特征。將近44%未治療的哮喘患者具有不同嚴重程度的粘液栓，33%的未治療哮喘患者存在CT影像學可識別的支氣管擴張征。

2.初治患者CT影像中的支氣管擴張征與粘液栓和吸煙史密切關聯。根據初治哮喘患者粘液栓評分，將其分為零粘液栓組、低粘液栓組和高粘液栓組，高粘液栓組的哮喘患者更容易合並支氣管擴張。相較於無支氣管擴張組和單純支氣管擴張組的哮喘患者，支氣管擴張伴有粘液栓組的哮喘患者吸煙人數比例更高、吸煙包年更大。

3.在評估治療反應上，初治哮喘患者粘液栓評分與治療3個月後肺功能的改善情況、ACT評分及其改善值呈顯著正相關;然而，治療後PEF%預計值和MEF75/25%預計值與治療前CT影像中平均氣道壁麵積百分比(WA%)呈顯著負相關，治療後患者的FEV1%預計值與治療前CT影像中支氣管擴張征評分呈顯著負相關。

4.初治哮喘患者的CT影像學粘液栓特征與高T2炎症表型相關。相較於T2-低的哮喘患者，T2-高的哮喘患者其粘液栓評分和粘液栓個數明顯增加。高粘液栓組的哮喘患者其外周血嗜酸性粒細胞計數、痰嗜酸性粒細胞百分比和FENO水平較零粘液栓組顯著增加。然而，T2-高組和T2-低組哮喘患者之間，氣道重塑、支氣管擴張和肺氣腫的影像學指標無顯著統計學差異。

5.通過肺部CT影像學特征的聚類分析，初治哮喘患者歸為三類：第一類哮喘患者肺氣腫比例高，粘液栓少;第二類哮喘患者具有嚴重的氣道重塑，肺氣腫和支擴輕度;第三類哮喘患者有嚴重的氣道重塑、嚴重的粘液栓和嚴重的支氣管擴張。三類患者影像學聚類投射的臨床特點是：第一類哮喘患者肺功能最好，T2炎症水平最低;第二類哮喘患者具有相對良好的肺功能和中等水平T2炎症;第三類哮喘患者其肺功能最差，T2炎症水平最高。

6.通過ROC曲線分析預測初治哮喘患者基線肺功能FEV1%預測值<80%，並且根據ROC曲線下麵積(AUC)計算每個預測因子的診斷能力。研究表明哮喘患者的病程、粘液栓個數、外周血嗜酸性粒細胞計數和低於-950HU的低衰減容積(LAA-950)的總百分比的AUC值分別為0.657、0.674、0.630和0.649;將以上4個指標共同預測基線肺功能FEV1%預測值<80%，AUC值可提高至0.753。

總之，此研究探索了初治哮喘患者CT影像學特征及其與臨床治療反應性之間的聯係，結果發現

1. 將近44%未治療的哮喘患者具有不同嚴重程度的粘液栓，33%的未治療哮喘患者存在CT影像學可識別的支氣管擴張征;

2. 初治患者CT影像中的支氣管擴張征與粘液栓和吸煙史密切關聯;粘液栓特征與高T2炎症表型相關。

3. 初治哮喘患者粘液栓評分與治療3個月後肺功能的改善情況、ACT評分及其改善值呈顯著正相關;然而，治療後PEF%預計值和MEF75/25%預計值與治療前CT影像中平均氣道壁麵積百分比(WA%)呈顯著負相關，治療後患者的FEV1%預計值與治療前CT影像中支氣管擴張征評分呈顯著負相關。

4. 根據CT影像學特征聚類，初治哮喘患者歸為三類：第一類哮喘患者肺氣腫比例高，粘液栓少，臨床肺功能最好，T2炎症水平最低;第二類哮喘患者具有嚴重的氣道重塑，肺氣腫和支擴輕度，臨床具有相對良好的肺功能和中等水平T2炎症;第三類哮喘患者有嚴重的氣道重塑、嚴重的粘液栓和嚴重的支氣管擴張征，臨床肺功能最差，T2炎症水平最高。

哮喘患者的炎症特征已有深入研究，然而哮喘患者的氣道結構特征由於技術手段有限，大部分研究一直停留在動物研究水平，此研究從CT影像學特征出發，深入探討了未治療哮喘患者的肺部結構特征及其與炎症表型和臨床治療反應之間的聯係，並初步探索了未治療哮喘患者的影像學表型分類，結果提示CT影像學氣道重塑和支氣管擴張征可以預測肺功能的改善不良。期待今後能有更多的相關研究驗證和應用此研究結果。