原發移植物功能障礙(Pgd)是一種急性肺損傷綜合征,20%至30%的受者在肺移植後的前72小時內發生。
原發移植物功能障礙(Pgd)是一種急性肺損傷綜合征,20%至30%的受者在肺移植後的前72小時內發生。與其他實體器官移植相比,PGD是移植後死亡率和慢性肺移植功能障礙的主要危險因素,並導致移植肺壽命縮短。
原發移植物功能障礙(PGD)是肺移植受者術後死亡的主要原因,也是慢性肺移植功能障礙發生的最重要的危險因素。肺移植受者之間PGD的發生率和嚴重程度的差異的機製尚不清楚。
近日,來自美國西北大學的研究者們在J Clin Invest.雜誌上發表了題為“CD11b suppresses TLR activation of nonclassical monocytes to reduce primary graft dysfunction after lung transplantation”的文章,該研究結果表明,CD11b在肺移植後作為一個分子刹車來阻止非經典單核細胞募集中性粒細胞,這揭示了在供體肺中預防肺移植受者PGD的一個有吸引力的治療靶點。
在本研究中,利用小鼠原位帶血管肺移植模型,研究者發現非經典單核細胞上Toll樣受體2和4(TLR2和-4)的多餘激活激活了MyD88,誘導了中性粒細胞趨化因子CXCL2的釋放。非經典單核細胞中ITGAM(編碼CD11b)的缺失增加了CXCL2的產生並加重了PGD,而CD11b激動劑白細胞粘附素-1在肺移植前僅應用於供體肺,可抑製CXCL2的產生和PGD。
肺移植患者再灌注後外周血中損傷相關分子HMGB1增加,並通過TLR4/MyD88誘導非經典單核細胞產生CXCL2。肺移植前給供者和受者使用HMGB1抑製劑可減輕PGD。
TLR2或TLR4的激活是小鼠肺移植後PGD發生所必需的
綜上所述,本研究發現肺移植中保留的供體NCMS通過對HMGB1過度激活TLR2和TLR4而導致PGD。CD11b是通過MyD88調節TLR信號的負性調節因子,CD11b的缺失增加了CXCL2的產生,加重了PGD。
將CD11b激動劑LA-1注入供體肺可有效預防PGD。我們的結果闡明了導致PGD的特定機製,對於肺移植前以供體肺為靶點的臨床治療具有重要意義。
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