肺癌是全球癌症死亡的頭號原因，其每年大約會導致180萬人發生死亡;近日，一篇發表在國際雜誌Science Advances上題為“Therapeutic KRASG12C inhibition drives effective interferon-mediated antitumor immunity in immunogenic lung cancers”的研究報告中，來自Francis Crick研究所等機構的科學家們通過研究發現，將免疫療法與一種能阻斷肺癌中常見基因突變的藥物結合在一起或許能作為一種治療特定肺部腫瘤的新型組合性療法，相關研究結果或能幫助研究人員選擇患者進行臨床試驗，從而證實這種組合性療法是否能對人類有效。

        盡管有些肺癌患者能通過免疫療法得到有效的治療，但這對於大多數患者或許並不奏效，僅有四分之一的患者在診斷後能存活超過5年時間，因此目前研究人員迫切需要找到新型療法或將現有藥物進行組合開發出新型組合性療法。研究者Julian Downward說道，近些年來，很多科學家們都重點關注將免疫檢查點阻滯療法(一種免疫療法)與KRAS抑製劑結合起來是否有效，這種抑製劑能通過阻斷KRAS的突變版本來發揮作用，KRAS基因能幫助控製細胞生長和死亡的基因，由於這種突變大約存在於三分之一的肺癌患者中，因此其或許有望作為一種非常有希望的治療靶點。

        這項研究中，研究人員追蹤了免疫檢查點阻滯療法結合KRAS抑製劑的組合性療法在小鼠機體中的治療效應，在那些已經擁有大量活性免疫細胞的腫瘤(所謂的免疫熱點腫瘤)中，這種療法能夠成功控製癌症，然而，在免疫係統無法產生強烈的免疫反應的情況下，聯合療法或許就是無效的。2021年，首個KRAS抑製劑被批準用於治療攜帶KRASG12C突變的非小細胞肺癌患者，而且研究人員正在進行多項臨床試驗來揭示將這種抑製劑與免疫檢查點阻滯療法結合進行治療的有效性。

        然而，這些試驗大多數僅涉及已經經過免疫檢查點阻滯療法進行治療但並沒有產生反應的患者，由於免疫療法並未成功，這或許就表明，腫瘤並不是免疫熱點腫瘤，因此基於本文研究，這些患者或許並不太可能對組合性療法產生反應。研究人員呼籲，進行臨床試驗應包括免疫熱點腫瘤患者，從而確保那些最有可能產生反應的患者能進行潛在的有效組合性療法的治療。研究者說道，KRAS抑製劑是一種非常新型的藥物，關於其何時最為有效，以及其是否能與其它療法結合來治療患者並讓患者存活時間更久，還有待於進一步研究闡明。

        研究者Miriam Molina Arcas解釋道，本文研究結果表明，將免疫檢查點阻滯療法與KRAS抑製劑結合或許對於特定癌症的治療有效，這一點在未來的臨床試驗環節中將會非常有效。此外，研究人員還調查了KRAS突變對腫瘤、腫瘤周圍環境以及宿主機體免疫係統的影響。在肺癌中，突變的KRAS會削弱幫助激活免疫係統的信號，同時還會增強激素樣分子的功能，從而就能幫助產生支持腫瘤生長的環境。當在小鼠模型中抑製突變的基因時，這些促腫瘤效應似乎就不會發生，比如，在腫瘤環境中，抑製宿主機體免疫係統的細胞較少，殺死癌細胞的細胞毒性T細胞就較多。

        KRAS基因是RAS基因家族的一員，其與大約20%的癌症發生存在一定關聯，包括黑色素瘤、腸癌和胰腺癌等。後期科學家們將會繼續深入研究基因在癌症發生過程中的作用，包括研究如何刺激宿主機體免疫係統來消除對RAS抑製劑耐受的癌細胞等。