Riociguat和球囊肺血管成形術(BPA)是無法手術的慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(CTEPH)的治療方案。然而，目前還缺乏比較這些治療方法的隨機對照試驗。我們旨在評估BPA與riociguat在不可手術的CTEPH患者中的療效和安全性。

研究方法：

在這項3期、多中心、開放標簽、平行分組、隨機對照試驗中，我們在23個法國肺動脈高壓專業中心進行了試驗，招募了18-80歲新診斷的、不能手術的CTEPH患者和肺血管阻力超過320達因/厘米5的治療無效的患者。通過網絡隨機係統將患者隨機分配(1:1)到BPA或riociguat，采用分組隨機(2或4名患者為一組)，不分層。主要終點是第26周時肺血管阻力的變化，以有意治療人群中基線肺血管阻力的百分比表示。對所有接受了至少一劑riociguat或至少一次BPA治療的患者進行了安全性分析。完成RACE試驗的患者繼續進行為期26周的輔助隨訪，在此期間，肺血管阻力超過320dyn·s/cm5的有症狀的患者可從BPA後加用riociguat或riociguat後加用BPA獲益。這項試驗已在ClinicalTrials.gov注冊，編號為NCT02634203，並已完成。

研究結果：

2016年1月19日至2019年1月18日期間，105名患者被隨機分配到riociguat(n=53)或BPA(n=52)。在第26周，BPA組的幾何平均肺血管阻力降至基線肺血管阻力的39-9%(95% CI 36-2-44-0)，riociguat組為基線肺血管阻力的66-7%(60-5-73-5)(幾何平均值之比為0-60，95% CI 0-52-0-69;P<0-0001)。BPA組52名患者中有22人(42%)發生了治療相關的嚴重不良事件，riociguat組53名患者中有5人(9%)。最常見的治療相關嚴重不良事件是BPA組的肺部損傷(52名患者中的18人[35%])和riociguat組的嚴重低血壓伴暈厥(53名患者中的2人[4%])。沒有發生與治療有關的死亡。在第52周，接受一線riociguat或一線BPA治療的患者的肺血管阻力有類似的降低(幾何平均值之比為0-91，95%CI為0-79-1-04)。與BPA相關的嚴重不良事件的發生率在用riociguat預處理的患者中較低(36名患者中的5名[14%]與52名患者中的22名[42%])。

啟示：

在第26周，BPA的肺血管阻力降低比riociguat更明顯，但BPA的治療相關嚴重不良事件更常見。在隨訪研究中，與接受BPA作為一線治療的患者相比，用riociguat進行預處理的患者中，發現BPA相關的嚴重不良事件較少，這說明對無法手術的CTEPH患者采用多模式治療方法可能會有好處。需要進一步的研究來探討在不可手術的CTEPH患者中結合一種或兩種藥物和BPA進行序貫治療的效果。

參考文獻：

Jaïs X, Brenot P, Bouvaist H, Jevnikar M, Canuet M, Chabanne C, Chaouat A, Cottin V, De Groote P, Favrolt N, Horeau-Langlard D, Magro P, Savale L, Prévot G, Renard S, Sitbon O, Parent F, Trésorier R, Tromeur C, Piedvache C, Grimaldi L, Fadel E, Montani D, Humbert M, Simonneau G. Balloon pulmonary angioplasty versus riociguat for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (RACE): a multicentre, phase 3, open-label, randomised controlled trial and ancillary follow-up study. Lancet Respir Med. 2022 Aug 1:S2213-2600(22)00214-4. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00214-4. Epub ahead of print. PMID: 35926542.