肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，也是癌症相關死亡的主要原因。非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌病例的85%。肺腺癌是非小細胞肺癌最常見的類型。盡管化療的發展取得了很大進展，但化療耐藥仍然是癌症治療的障礙。

多西紫杉醇(Dtx)是一種治療包括LAD在內的多種癌症的有效藥物，但在接受dtx治療的LAD患者中，由於對dtx的耐藥性，腫瘤複發。因此，有必要探討左前降支DTX耐藥的潛在機製。

近日，來自蘇州大學第一附屬醫院的研究者們在Molecular Cancer雜誌上發表了題為“MARCKSL1–2 reverses docetaxel-resistance of lung adenocarcinoma cells by recruiting SUZ12 to suppress HDAC1 and elevate miR-200b”的文章，該研究證實，MARCKSL1-2通過SUZ12的募集，取消了HDAC1對miR-200b的抑製作用，從而減輕了LAD細胞對DTX的耐藥性。MARCKSL1-2有望成為改善LAD化療效果的靶點。

長的非編碼RNA(LncRNAs)與多種癌症的發生有關。在之前的研究中，研究者證明了HDAC1/4介導的microRNA-200b沉默(miR-200b)增強了人肺腺癌(LAD)細胞對多西紫杉醇(DTX)的耐藥性。

在此，研究者探討了lncRNA MARCKSL1-2(MARCKSL1-轉錄變異體2，NR_052852.1)在LAD細胞耐藥中的作用。結果發現，耐藥LAD細胞中MARCKSL1-2的表達明顯降低。通過功能得失實驗、克隆形成實驗、EDU實驗、TUNEL實驗和流式細胞儀分析，研究者發現MARCKSL1-2抑製親本細胞和耐DTX的LAD細胞的生長和對DTX的耐藥性。

此外，研究者還發現MARCKSL1-2通過上調miR-200b的表達和抑製HDAC1在LAD中發揮作用。在機製上，MARCKSL1-2將ZEST12的抑製子(SUZ12)招募到組蛋白脫乙酰基酶1(HDAC1)的啟動子上，以增強HDAC1啟動子的組蛋白H3賴氨酸27三甲基化(H3K27me3)，從而降低HDAC1的表達。

MARCKSL1-2通過阻斷HDAC1對miR-200b啟動子組蛋白乙酰化修飾的抑製作用，上調miR-200b的表達。此外，利用小鼠移植瘤模型進行的體內分析支持MARCKSL1-2的過表達減弱了LAD腫瘤對DTX的耐藥性。

本研究闡明了MARCKSL1-2/SuZ12/HDAC1/miR-200b軸在LAD細胞生長抑製和DTX耐藥中的作用，提示MARCKSL1-2可能是改善LAD患者化療的一個有前途的靶點。