研究目的：

        無細胞DNA(cfDNA)是細胞損傷的一種非侵入性標誌物。它在肺動脈高壓(PAH)中的意義尚不清楚。

        研究方法：

        在2個PAH隊列(A，n=48;B，n=161)和對照組(n=48)測量血漿cfDNA。收集數據用於REVEAL 2.0(評估早期和長期PAH疾病管理的登記處)的評分和結果測定。患者被分為以下REVEAL風險組：低(≤6)、中(7-8)和高(≥9)。通過單因素方差分析比較對照組和PAH風險組之間的cfDNA總濃度。Log-rank測試比較了cfDNA分層和REVEAL風險組之間的生存率。接收者操作特征曲線下的區域是由邏輯回歸模型估計的。隊列B(n=96)和對照組(n=16)的樣本子集進行了亞硫酸氫鹽測序，然後用去卷積算法繪製細胞特異性cfDNA甲基化模式，用檢驗法比較濃度。

        研究結果：

        在隊列A中，中位數(四分位數範圍)年齡為62歲(47-71)，75%為女性，而REVEAL 2.0中為6(4-9)。在隊列B中，中位數(四分位數範圍)年齡為59歲(49-71)，69%為女性，而REVEAL 2.0中為7(6-9)。在兩個隊列中，不同REVEAL風險的PAH患者和對照組之間的cfDNA濃度不同(方差分析≤0.002)，與低風險類別相比，高風險患者的cfDNA濃度更高(≤0.002)。在隊列B中，最低、中間和最高cfDNA分層的54名患者中有14名死亡或肺移植，53名中有23名，54名中有35名。cfDNA水平分層為分層(log-rank：=0.0001)和REVEAL風險組(log-rank：<0.0001)分別預測無移植生存。在REVEAL中加入cfDNA可提高辨別能力(接受者操作特征曲線下的麵積，0.72-0.78;=0.02)。與對照組相比，PAH患者的甲基化分析顯示源自紅細胞祖細胞、中性粒細胞、單核細胞、脂肪細胞、自然殺傷細胞、血管內皮和心肌細胞的cfDNA增加(Bonferroni調整後<0。 05)。來自紅細胞祖細胞、心肌細胞和血管內皮細胞的cfDNA濃度在高風險與低風險REVEAL評分的PAH患者中更大(≤0.02)。

        研究結論：

        循環中的cfDNA在PAH患者中升高，與疾病的嚴重程度相關，並可預測更差的生存。PAH患者的cfDNA甲基化分析結果與目前流行的疾病發病機製範式一致。

        參考文獻：

        Brusca SB, Elinoff JM, Zou Y, Jang MK, Kong H, Demirkale CY, Sun J, Seifuddin F, Pirooznia M, Valantine HA, Tanba C, Chaturvedi A, Graninger GM, Harper B, Chen LY, Cole J, Kanwar M, Benza RL, Preston IR, Agbor-Enoh S, Solomon MA. Plasma Cell-Free DNA Predicts Survival and Maps Specific Sources of Injury in Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2022 Aug 25:101161CIRCULATIONAHA121056719. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056719. Epub ahead of print. PMID: 36004627.