許多有吸煙史的人有明顯的呼吸道症狀，盡管通過肺活量測定沒有氣流阻塞。慢性阻塞性肺疾病(COPD)通常接受藥物治療，但缺乏該治療的支持性證據。The New England Journal of Medicine雜誌近日發表了一項研究，檢驗使用雙重支氣管擴張劑對有呼吸道症狀、肺功能正常的煙草暴露者的療效和安全性。

研究納入40~80歲的患者，目前或既往吸煙至少10包-年，有呼吸道症狀(定義為 CAT 評分≥10)，FEV1/FVC至少為0.70，且使用支氣管擴張劑後 FVC 至少為預測值的70%。將患者以1：1的比例隨機分組，接受茚達特羅(27.5μg)加格隆溴銨(15.6 μg)或安慰劑治療，每日2次，共12周。

主要結局是12周後 SGRQ 評分下降(即改善)4分以上，無治療失敗。將治療失敗定義為導致使用長效支氣管擴張劑、糖皮質激素或抗生素治療的下呼吸道症狀增加。次要結局包括 CAT 評分至少下降2分，TDI評分至少下降1分，SGRQ評分至少下降4分且 TDI 評分至少下降1分，均無治療失敗。

共535例受試者接受了隨機分組，261名被分配接受藥物治療，274名接受安慰劑，471例納入改良的意向治療分析。

對改良意向治療人群的主要分析中，未觀察到治療效果;治療組227例參與者中的128例(56.4%)和安慰劑組244例參與者中的144例(59.0%)SGRQ 評分至少降低4分(改善)，且無治療失敗(差異，−2.6 個百分點;95%CI，−11.6 ~ 6.3;校正OR=0.91，95%CI，0.60 ~ 1.37;P=0.65)。

在敏感性分析中均未發現明顯的治療效果。治療組170例參與者中有101例 (59.4%)，安慰劑組176例參與者中有110例(62.5%)SGRQ評分至少下降4分，無治療失敗(OR=0.88;95%CI，0.65~1.20)。治療失敗不常見，僅發生在治療組5例受試者(2.2%)和安慰劑組9例受試者(3.7%)中。

治療組 FEV1 占預計值百分比的平均變化為2.48個百分點(95%CI，1.49~3.47)，安慰劑組為-0.09個百分點(95%CI，-1.06~0.89)，深吸氣量的平均變化為0.12L(95%CI，0.07~0.18)，安慰劑組為0.02L(95%CI，-0.03~0.08)。治療組發生4起嚴重不良事件，安慰劑組發生11起;均認為與治療或安慰劑不存在相關性。

通過肺活量測定，吸入雙重支氣管擴張劑治療並未減輕有症狀、肺功能正常的煙草暴露者的呼吸道症狀。

原文出處：

M.K. Han, W. Ye, D. Wang, et al, Bronchodilators in Tobacco-Exposed Persons with Symptoms and Preserved Lung Function, The New England Journal of Medicine, 2022, DOI: 10.1056/NEJMoa2204752.