呼吸

肺巨噬細胞的非分型流感嗜血杆菌感染可導致重度哮喘中的中性粒細胞炎症

作者:AsthmaAlliance 來源:AsthmaAlliance 日期:2022-09-28
導讀

背景:非分型流感嗜血杆菌(NTHi)是一種呼吸道致病菌,慢性定植於哮喘患者的氣道,與嚴重的中性粒細胞疾病表型相關。NTHi氣道持續存在的機製尚不清楚,但越來越多的證據表明,NTHi可以在宿主氣道免疫細胞(如巨噬細胞)中持續存在。我們假設肺巨噬細胞的NTHi感染在嚴重哮喘中驅動中性粒細胞炎症。

關鍵字: 肺巨噬細胞 | 哮喘

背景:非分型流感嗜血杆菌(NTHi)是一種呼吸道致病菌,慢性定植於哮喘患者的氣道,與嚴重的中性粒細胞疾病表型相關。NTHi氣道持續存在的機製尚不清楚,但越來越多的證據表明,NTHi可以在宿主氣道免疫細胞(如巨噬細胞)中持續存在。我們假設肺巨噬細胞的NTHi感染在嚴重哮喘中驅動中性粒細胞炎症。

方法:采用熒光原位雜交法測定25例重症哮喘患者支氣管肺泡灌洗(BAL)標本中NTHi的存在情況。對來自NTHi感染的單核細胞衍生巨噬細胞的RNA序列數據進行加權基因相關網絡分析(WGCNA),以識別與NTHi相關的轉錄組網絡。

結果:56%的BAL標本中檢測到NTHi (NTHi+),並與較長的哮喘持續時間(34年vs 22.5年,p = 0.0436)和較高的痰中性粒細胞比例(67% vs 25%,p = 0.0462)相關。WGCNA識別李免疫相關巨噬細胞基因的轉錄組網絡與NTHi感染顯著相關,包括T17炎性介質和中性粒細胞化學引誘劑IL1B、IL8、IL23和CCL20的上調(均p <0 .05)。

結論:肺巨噬細胞的NTHi持續存在可能導致嚴重哮喘的慢性氣道炎症和T17反應,從而導致肺功能下降和類固醇反應性降低。確定減少哮喘患者NTHi負擔的治療策略可以改善患者的預後。

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