引言：老年人的哮喘負擔最大，預後最差。吸入性糖皮質激素(ICS) 治療反應的藥物遺傳學尚未在老年人中得到充分的研究。
引言：老年人的哮喘負擔最大，預後最差。吸入性糖皮質激素(ICS) 治療反應的藥物遺傳學尚未在老年人中得到充分的研究。
方法：通過擬合Cox比例風險回歸模型，在成人健康與老齡化遺傳流行病學研究(GERA)中對歐洲血統哮喘患者進行ICS反應的全基因組相關性研究，然後在Mass General Brigham (MGB)生物庫和鹿特丹研究中進行驗證。在接受ICS治療的哮喘患者中，ICS反應使用兩種定義來測量:(1)沒有口服皮質類固醇(OCS)爆發的處方記錄(2)使用診斷代碼沒有哮喘相關的加重。對每個結果進行固定效應meta分析。驗證的單核苷酸多態性(SNPs)被功能注釋到標準數據庫。
結果：在GERA的5710名受試者、MGB生物庫的676名受試者和鹿特丹研究的465名受試者中，PTCHD4附近的6號染色體上的4個新snp在所有隊列中都得到驗證，並滿足OCS爆發結果的全基因組顯著性meta分析。在GERA中的4541名受試者和MGB生物樣本庫中的505名受試者中，這兩個隊列中驗證了152個p<5×10−5的snp與哮喘相關的加重結果。驗證的snp位點包括OCS爆發結果的CPED1、CRADD和DST的甲基化和表達定量性狀位點，以及哮喘相關加重結果的GM2A、SNW1、CACNA1C、DPH1和RPS10的甲基化和表達。
結論：在老年哮喘患者中發現了多個與ICS反應相關的新snp。一些snp注釋到先前與哮喘和其他氣道或過敏性疾病相關的基因，包括PTCHD4。
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